深圳 醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品 氣管插管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)非臨床資料編寫要求

醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品 氣管插管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)非臨床資料編寫要求

氣管插管醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫中非臨床資料是產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)申報(bào)中重要組成部分，在技術(shù)審評(píng)中發(fā)補(bǔ)機(jī)會(huì)也為常見，下面小編列出氣管插管非臨床資料編寫要求編寫要求概要供大家分享，更多的細(xì)節(jié)和要求申報(bào)者可根據(jù)公司技術(shù)研發(fā)人員的經(jīng)驗(yàn)完善和補(bǔ)充，也歡迎和小編一起討論。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害；對(duì)于操作者的危害；對(duì)于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)GB/T 42062 附錄A）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄D）；

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生；

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對(duì)“氣管插管”已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

                                    危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染

生產(chǎn)環(huán)境控制不好

滅菌操作不嚴(yán)格

包裝破損

使用時(shí)操作不正規(guī)產(chǎn)品帶菌，引起患者氣道或者肺部感染生物不相容性殘留物過多

PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激

硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激

不正確的配方

（化學(xué)成分）

未按照工藝要求配料

添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害毒性

不正確的配方

加工工藝控制不嚴(yán)格

后處理工藝控制不嚴(yán)格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感染使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求

產(chǎn)品老化

無菌有效期縮短意外的機(jī)械破壞儲(chǔ)運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞產(chǎn)品使用性能無法得到保證由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染

與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害

不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如：

(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)

(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)

(3)操作說明書過于復(fù)雜

(4)服務(wù)和維修規(guī)范不適當(dāng)

包裝破損無法識(shí)別

操作要點(diǎn)不突出

包裝破損無法識(shí)別

操作要點(diǎn)不突出

由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用

插管操作不規(guī)范、不熟練、操作失誤

因食道狹窄造成的困難氣管插管

拔管操作不規(guī)范

造成氣道粘膜摩擦性損傷

氣管插管誤插入食管，導(dǎo)致胃內(nèi)容物吸入、高碳酸血癥和死亡

插管時(shí)間過長，造成咽喉部水腫、出血

加重通氣困難，導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧和高碳酸鉀血癥，致使插管失敗

出現(xiàn)喉頭水腫或痙攣、以及聲門水腫合理可預(yù)見的誤用規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的通氣效果對(duì)副作用的警告不充分對(duì)操作人員警示不足

重復(fù)使用

二次滅菌

使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應(yīng)對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)

造成重復(fù)使用

交叉感染

氣囊破裂不適當(dāng)不合適或過于復(fù)雜的使用者接口違反或縮減說明書、程序等操作方法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方法、警示事項(xiàng)等表述不清插管失敗、重復(fù)使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染或因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)不能確保產(chǎn)品無菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標(biāo)識(shí)沒有明確出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現(xiàn)象

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)必須說明理由。

2.1.1YY/T 0337.1 氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭

氣管插管和氣管插管接頭通用要求（規(guī)格標(biāo)識(shí)、尺寸、材料、斜面、套囊、套囊充氣管、插管弧度）、有墨菲孔眼的氣管插管的其他要求（墨菲孔眼規(guī)格、墨菲孔眼的位置）、無菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的要求（無菌保證、無菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的包裝）、標(biāo)志（符號(hào)的使用、氣管插管）

2.1.2無菌

產(chǎn)品應(yīng)無菌。

2.1.3X顯影線（若有）。

2.1.4如涉及對(duì)申報(bào)產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，如含可視化、給藥、吸痰等功能。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

2.2.1自檢報(bào)告

若提供自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

同一注冊(cè)單元中所檢產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)的型號(hào)、規(guī)格需是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號(hào)、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)、規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還需選擇其他型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

3.研究資料

3.1化學(xué)性能

根據(jù)產(chǎn)品不同材料特性，由企業(yè)參照國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)要求進(jìn)行制定。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。此外應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，如含可視化、給藥、吸痰等功能，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，并說明依據(jù)。

3.3生物學(xué)特性研究

應(yīng)參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 1778.1《醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，至少應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評(píng)價(jià)。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.5.1產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》。

3.5.2產(chǎn)品包裝完整性

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)GB/T 19633《*終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

3.6其他資料

氣管插管產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

3.7其他

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料 

該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》的要求。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、專家審評(píng)意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對(duì)產(chǎn)品可應(yīng)用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說明；

3.對(duì)產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說明；

4.對(duì)應(yīng)用長時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明；

5.應(yīng)提示對(duì)產(chǎn)品材料過敏者禁用；

6.應(yīng)提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應(yīng)提示胸主動(dòng)脈瘤壓迫氣管、嚴(yán)重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9.應(yīng)提示滅菌方式。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》、醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明，提交申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局通告2017年第187號(hào)[Z].

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[4]YY/T 1778.1,醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[5]YY/T 0681,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

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[7]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào) [Z].

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[10]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[12]GB/T 191-2008,包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

[13]GB/T ,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].

[14]GB/T 2828.1-2012,計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃[S].

[15]GB/T ,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[16]GB/T ,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法  第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[17]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[18]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)[S].

[19]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[20]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)[S].

[21]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[22]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[23]YY/T ,醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求[S].

[24]YY 0337.1-2002,氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭[S].

[25]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[26]YY 麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第1部分：錐頭與錐套[S].

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