達(dá)格列凈Dapagliflozin達(dá)格列嗪 API 柯萊生物原料CAS號(hào)461432-26-8

中文名稱達(dá)格列凈中文同義詞達(dá)格列嗪50G;達(dá)格列凈(游離堿);達(dá)格列凈/(1S)-1,5-脫水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇;達(dá)格列凈(無水);達(dá)帕格列佛嗪雜質(zhì);達(dá)格列凈/達(dá)格列嗪;達(dá)格列凈異構(gòu)體雜質(zhì);達(dá)格列凈API英文名稱Dapagliflozin英文同義詞DAPAGLIFLOZIN;(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[Chemicalbook4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-D-glucitol;Dapagliflozinpropanediol;BMS-512148-05;DapagliflozinS1548Selleck;DAPAGLIFLOZINbase;Daglican;DapaglifloziCAS號(hào)461432-26-8分子式C21H25ClO6

糖尿病藥物達(dá)格列凈(dapagliflozin，F(xiàn)orxigaTM)是由百時(shí)美施貴寶和阿斯利康公司聯(lián)合開發(fā)的一種新型的抗糖尿病藥物，于2012年11月12日被歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)上市，是第1個(gè)獲準(zhǔn)上市用于治療2型糖尿病的SGLT2抑制劑，可作為糖尿病藥物治療中的重要選擇，適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，美國食品藥品管理局(FDA)于2014年1月8日宣布，批準(zhǔn)將達(dá)格列凈用于2型糖尿病的治療，Chemicalbook同時(shí)要求生產(chǎn)商就藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)開展上市后研究。FDA要求的上市后試驗(yàn)包括一項(xiàng)評(píng)估基線時(shí)心血管疾病高?；颊呤褂眠_(dá)格列凈治療后的心血管風(fēng)險(xiǎn)的心血管結(jié)局試驗(yàn)和一項(xiàng)評(píng)估招募患者的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的研究。另有一項(xiàng)研究將評(píng)估該藥物對(duì)嚙齒類動(dòng)物的膀胱腫瘤促進(jìn)效應(yīng)。兩項(xiàng)研究將在兒科患者中評(píng)估達(dá)格列凈的藥代動(dòng)力學(xué)、療效和安全性；一項(xiàng)加強(qiáng)的藥物警戒計(jì)劃將在接受達(dá)格列凈治療的患者中監(jiān)測肝臟異常和妊娠結(jié)局報(bào)告。達(dá)格列凈將由HaoeyouPharmacy（好醫(yī)友美國藥房）銷售，商品名為Farxiga。

藥理作用達(dá)格列凈通過抑制鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）——腎內(nèi)的一種使葡萄糖被重新吸收到血液中的蛋白質(zhì)——而發(fā)揮作用。這使得多余的葡萄糖通過尿液被排除體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下改善血糖控制。使用這種藥物要求患者的腎功能正常，中至重度腎功能不全患者禁用該藥。本品單用或與二甲雙胍、吡格列酮、格Chemicalbook列美脲、胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，可減輕體重。達(dá)格列凈的療效與二肽基肽酶抑制劑等數(shù)種新型降糖藥物相當(dāng)，而且可輕度降低血壓和體重。該藥有5mg和10mg兩種片劑可供選擇，可單獨(dú)使用或與包括胰島素在內(nèi)的其他糖尿病藥物聯(lián)用。

藥動(dòng)學(xué)在健康受試者中，達(dá)格列凈口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間Tmax為1～2h，蛋白結(jié)合率為91%，口服生物利用度約為78%，血漿終末半衰期為12.9h。口服后，藥物主要在肝臟經(jīng)尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基轉(zhuǎn)移酶1A9(UGT1A9)代謝為無活性的代謝物，較小部分經(jīng)P450酶代謝，對(duì)P450酶沒有抑制或誘導(dǎo)作用。藥物原型和相關(guān)代謝物75%經(jīng)尿排泄，21%經(jīng)糞便排泄。本品與高脂食物同時(shí)服用與空腹服用相比，Tmax延長1倍，但是吸收程度沒有影響，因此可與食物同服。腎功能對(duì)達(dá)格列凈的藥動(dòng)學(xué)有較大影響，合并輕度、中度或重度腎功能不全的糖尿病患者口服達(dá)格列Chemicalbook凈20mg·d-1共7d，該藥的平均系統(tǒng)暴露較腎功能正常的糖尿病患者分別高32%，60%和87%。在腎功能正常、輕度不全、中度不全和重度不全的糖尿病患者中，藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)24h的尿糖排泄量依次為85，52，18，11g。Kasichayanula等研究了肝功能不全對(duì)達(dá)格列凈的藥動(dòng)學(xué)影響。輕、中度和嚴(yán)重肝功能不全的受試者單次口服達(dá)格列凈10mg，各組Cmax分別較肝功能正常者低12%、高12%和高40%，各組AUC分別較肝功能正常者的高3%，36%和67%。因此，中度和重度腎功能不全者不推薦使用達(dá)格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。