FDA OTC驗(yàn)廠應(yīng)對(duì) 依據(jù)FDA指南文件
法規(guī)背景:
按照美國(guó)FDA法規(guī)規(guī)定,對(duì)于已經(jīng)在FDA進(jìn)行注冊(cè)的企業(yè)進(jìn)行抽查。
工廠檢查的依據(jù)是21 CFR 藥品法規(guī)章節(jié),同時(shí)參照FDA對(duì)于藥品企業(yè)的質(zhì)量體系指南以及檢查導(dǎo)則的要求。
FDA檢查標(biāo)準(zhǔn)
按照FDA OTC的法規(guī)cGMP進(jìn)行審核。
FDA驗(yàn)廠、翻譯、陪審
1. 初步調(diào)研,了解企業(yè)現(xiàn)狀,特別是企業(yè)關(guān)注的問(wèn)題和薄弱環(huán)節(jié)。
2. 詳細(xì)診斷,詳細(xì)審查現(xiàn)有文件與現(xiàn)場(chǎng),提出可操作的整改意見(jiàn)。
3. 培訓(xùn),cGMP的理解和實(shí)施, 其他與產(chǎn)品和過(guò)程相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)。
4. 一期整改,方針、目標(biāo)、機(jī)構(gòu)、職責(zé)、流程的整改。
5. 二期整改,操作整改:操作程序的執(zhí)行與記錄整理。
6. 內(nèi)審與管審,參與進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審。
7. 三期整改,落實(shí)內(nèi)審和管審發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。
8. 模擬審查,模擬FDA驗(yàn)廠。
9. 四期整改,糾正模擬驗(yàn)廠不合格項(xiàng),迎接用戶或FDA驗(yàn)廠。
10. 陪同驗(yàn)廠,陪同F(xiàn)DA檢查官進(jìn)行驗(yàn)廠。
藥品FDA驗(yàn)廠總結(jié)
對(duì)于公司來(lái)說(shuō),通過(guò)FDA驗(yàn)廠重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和操作流程以及記錄與數(shù)據(jù)的完整性與真實(shí)性,這兩點(diǎn)能反映工廠的GMP質(zhì)量管理水平,而質(zhì)量體系正是FDA檢查的核心所在。
這就要求記錄的填寫一定要規(guī)范可讀,不得隨意篡改記錄,寫錯(cuò)更改需要保證原輸入的可讀性,一旦檢查官對(duì)記錄的真實(shí)性產(chǎn)生質(zhì)疑,那對(duì)藥廠會(huì)的不利。
另外,接待人員回答提問(wèn)要有技巧,不清楚的事情切忌馬上回答或者是使用“我記得、好像”之類的詞匯,這樣會(huì)給檢查官留下很不的印象,不確定的可以先查文件,幾個(gè)人商量定下來(lái)之后再回答。
檢查官通常會(huì)留出一天時(shí)間來(lái)做總結(jié),對(duì)整個(gè)檢查期間的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行匯總,即483表, 并現(xiàn)場(chǎng)宣讀483上的每一條發(fā)現(xiàn),并詢問(wèn)工廠對(duì)各條發(fā)現(xiàn)是否有異議,如果工廠有需要解釋的地方,可以充分利用好此機(jī)會(huì)。
如果FDA檢查官認(rèn)為解釋有理,一般會(huì)對(duì)所提的問(wèn)題進(jìn)行修改或取消。
如果對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題無(wú)異議,一般工廠代表人或公司總經(jīng)理需要作出表態(tài)表示接受檢查過(guò)程中的發(fā)現(xiàn),然后雙方在483表格上正式簽字。
FDA要求藥廠對(duì)提出的問(wèn)題盡快(一般在兩周到一個(gè)月,根據(jù)情況而定)做出書面答復(fù),其中要求提供明確的較詳細(xì)的整改回復(fù),在規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞交到FDA地區(qū)辦公室。
FDA檢查官在回國(guó)后根據(jù)藥廠的整改報(bào)告寫出一份詳細(xì)的檢查報(bào)告送交FDA有關(guān)主管部門(如新藥評(píng)價(jià)中心,獸用藥評(píng)價(jià)中心等)。
按FDA的規(guī)定,F(xiàn)DA檢查官應(yīng)該在檢查報(bào)告中客觀地說(shuō)明一切情況和存在問(wèn)題,藥廠的和整改措施,對(duì)該藥廠是否可以得到批準(zhǔn)會(huì)提出個(gè)人的建議,它對(duì)FDA做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定是具有關(guān)鍵性的影響。
食品FDA驗(yàn)廠的服務(wù)內(nèi)容:
法規(guī)背景
按照美國(guó)FDA法規(guī)規(guī)定,對(duì)于已經(jīng)在FDA進(jìn)行注冊(cè)的企業(yè)進(jìn)行抽查。
工廠檢查的依據(jù)是:
?美國(guó)食品、藥品及化妝品法規(guī)
?美國(guó) GMP110法規(guī) 21CFR Part110
?美國(guó)FDA 食品保護(hù)計(jì)劃的要求
?HACCP & SSOP
出口美國(guó),申請(qǐng)了FDA的注冊(cè)號(hào)碼,還需要來(lái)驗(yàn)廠的嘛?
FDA是美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration)的簡(jiǎn)稱,是美國(guó)政府在健康與人類服務(wù)部(Department Of Health and Human Services) 和公共(Public Health Service)中設(shè)立的執(zhí)行機(jī)構(gòu)之一,其主要主管:食品、藥品、器械、食品添加劑、化妝品、及藥品等產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗(yàn)。
跟據(jù)規(guī)定,上述產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)FDA檢驗(yàn)證明安全后,方可在市場(chǎng)上銷售。
當(dāng)然由于器械本身的特殊性,F(xiàn)DA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(Occupational Health and Safety Administration)、美國(guó)海關(guān)(U.S.Customs Service)及核能管理會(huì)(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調(diào)合作
FDA下屬的CDRH(器械與放射健康中心)是專職負(fù)責(zé)器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu),其根據(jù)FDA的授權(quán),安排檢查員到各企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。
一般美國(guó)境內(nèi)企業(yè):一般每?jī)赡隀z查一次;美國(guó)企業(yè):不定期檢查;FDA所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。
FDA檢查官,有些是直接從美國(guó)過(guò)來(lái)的,有一些,是FDA中國(guó)辦公室的人員。
中國(guó)現(xiàn)有三個(gè)辦公室,上海,北京,廣州。
中國(guó)辦事處可以進(jìn)行審核的,但審核任務(wù)仍由FDA總部分配。
隨員的不同,具體的做法有較大差異。
審核的側(cè)重點(diǎn),會(huì)與檢查官的個(gè)人經(jīng)歷、知識(shí)都有一定的關(guān)系。
審廠的觸發(fā)原因包括:一,例行檢查;二、FDA需要調(diào)查行業(yè)數(shù)據(jù);三,發(fā)生顧客抱怨,特別是多次的抱怨;四、發(fā)生較多的不良事件;五,產(chǎn)品多次出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題;六、FDA接受其他管理局的委托進(jìn)行審廠。
比如,接受退伍軍人管理局的委托。
也可以主動(dòng)申請(qǐng)審廠。
有時(shí)候,你的美國(guó)客戶,也可以申請(qǐng)F(tuán)DA來(lái)審廠。
審查不通過(guò),只要后續(xù)措施得力,通常導(dǎo)致罰款之類的處罰。
對(duì)審查的結(jié)果,應(yīng)嚴(yán)格按照審核官的要求,提供詳細(xì)的整改資料,立即停止銷售。
當(dāng)然,有的整改措施是需要效果驗(yàn)證的。
你就需要同時(shí)提交效果驗(yàn)證的證據(jù)。
審廠不通過(guò),直接導(dǎo)致罰款。
檢查結(jié)果:1.沒(méi)有書面評(píng)價(jià),這是好的情況;
2.輕微項(xiàng)的483表,或一封感謝信;
3.有批評(píng)的483表,它可能會(huì)導(dǎo)致:
1)Seizure(查封)
2)Detention(扣押)
3)Restraining Orders and Injunctions(強(qiáng)制停產(chǎn))
4)Penalties(罰款)
5)Recall(撤回)
4. Waring letter(警告信)
審核重點(diǎn):對(duì)于不同的產(chǎn)品,審核的重點(diǎn)不一樣的
按照美國(guó)藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)(即21CF0,211標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行藥品FDA驗(yàn)廠,工作內(nèi)容如下:
一.差距分析
?按FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分實(shí)施評(píng)審
?現(xiàn)行組織機(jī)構(gòu)、體系運(yùn)行狀況
?運(yùn)行的有效性
二.工作小組
?小組成員構(gòu)成
?確定質(zhì)量手冊(cè)結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口責(zé)、分工
三.結(jié)構(gòu)策劃
?確定質(zhì)量手冊(cè)結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口
四.文件整合
?質(zhì)量手冊(cè)整合
?程序文件整合
?表格整合
五.運(yùn)行培訓(xùn)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分講解
?文件整合后培訓(xùn)、培訓(xùn)考核
六.實(shí)施
?210&211 cGMP運(yùn)行
?210&211 cGMP糾正
?210&211 cGMP完善
?210&211 cGMP指導(dǎo)
七.記錄檢查
?通用要求
?記錄審核
八.模擬審核
?模擬審核
?模擬報(bào)告
?采取糾正措施
?驗(yàn)正糾正措施
九.陪同審核
?驗(yàn)廠注意事項(xiàng)
?驗(yàn)廠經(jīng)驗(yàn)、技巧
十.通過(guò)驗(yàn)廠
?糾正措施計(jì)劃、證據(jù)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP驗(yàn)廠通過(guò)