山東博邁康-項目轉(zhuǎn)讓 一致性評價 鹽酸西維美林

【項目名稱】鹽酸西維美林原料及膠囊劑

【注冊分類】化藥3.1類

【劑型】原料+膠囊劑

【規(guī)格】30mg

【有效成分】本品主要成分鹽酸西維美林。

通用名（英文）：Cevimeline Hydrochloride

分子式：C10H17NOS?HCl?1/2H2O

分子量：244.78

CAS號：

【適應癥】

用于干燥綜合征患者的口干癥狀治療。

【用法用量】

推薦用量為一日3次，一次30mg。

【藥理及作用機制】

鹽酸西維美林為與毒蕈堿受體結(jié)合的膽堿能激動劑。與其它的毒蕈堿激動劑一樣，足夠劑量的毒蕈堿型激動劑可促進外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。

30mg膠囊單劑口服后，可被迅速吸收，平均1.5～2小時后達到血藥峰濃度。多劑量服藥后，未見活性物質(zhì)或其代謝物蓄積。與食物同服時，本品吸收率有所下降?？崭筎max為1.53小時；餐后Tmax為2.86小時，血藥峰濃度下降17.3%。單劑口服后達到的臨床劑量范圍，與用藥量相關。

鹽酸西維美林平均半減期約為5小時。24小時后，單劑本品30mg的84%隨尿排出。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到，0.5%隨糞便排出。

【國內(nèi)外上市信息】

本品由日本三共（Daiichi Sankyo）原研，2000年早在美國上市，2011年美國已經(jīng)出現(xiàn)了2家仿制。日本2001年上市，目前也有三共和日本化薬2家生產(chǎn)。

我國目前有珠海億邦制藥股份1家CDE在審，受理號CXHL（狀態(tài)開始時間）

【專利情況】

化合物專利EP205247及用途專利US5340821均無中國同族，經(jīng)分析目前在我國開發(fā)本品不存在知識產(chǎn)權風險。

【品種特點及市場前景】

干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。由于其免疫性炎癥反應主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。

本病起病多隱匿，大多數(shù)患者很難說出明確起病時間。臨床表現(xiàn)多樣。病情輕重差異較大。70%~80%患者訴有口干，因唾液腺病變，使唾液粘蛋白缺少而引起，嚴重者因口腔黏膜、牙齒和舌發(fā)粘以致在講話時需頻頻飲水，進固體食物時必需伴水或流食送下，有時夜間需起床飲水等。猖獗性齲齒是本病的特征之一。約50%的患者出現(xiàn)多個難以控制發(fā)展的齲齒。因淚腺分泌的粘蛋白減少而出現(xiàn)眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴重者痛哭無淚。

本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，前者指不具另一診斷明確的結(jié)締組織?。–TD）的干燥綜合征。后者是指發(fā)生于另一診斷明確的CTD如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關節(jié)炎等的干燥綜合征。

干燥綜合征屬全球性疾病，原發(fā)性干燥綜合征在我國人群的患病率為0.3%~0.7%，在老年人群中患病率可達3%~4%。本病女性多見，男女比為1：9~1：20。發(fā)病年齡多在40歲~50歲，也見于兒童。但目前對于干燥癥改善外分泌腺體功能的治療藥物國內(nèi)僅有毛果蕓香堿（皮羅卡品pilocarpine，國內(nèi)有兩家生產(chǎn)）一個藥物，市場空缺大，臨床必需性強。

西維美林較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的M3 受體，治療SS 的口、眼干燥癥效果良好，并且西維美林的半衰期為5h而毛果蕓香堿僅為1h，作用時間更長。