一、 FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品分類 FDA對醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級和管理程度把醫(yī)療器械分成3類進(jìn)行上市前管理。
FDA從科學(xué)、工程和臨床專家以及消費(fèi)者和工業(yè)組織推薦的候選人中挑選出一些專家組成分類專家委員會，其中消費(fèi)者和工業(yè)組織代表沒有投票權(quán)。
FDA會根據(jù)專家委員會的建議*終決定醫(yī)療器械產(chǎn)品的詳細(xì)分類，在定期公布這些分類結(jié)果的同時(shí)，每年還會對法規(guī)代碼庫進(jìn)行更新。
I類產(chǎn)品為“普通管理（General Controls）”產(chǎn)品，是指風(fēng)險(xiǎn)小或無風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如醫(yī)用手套、壓舌板、手動手術(shù)器械等，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的30%。
FDA對這些產(chǎn)品大多豁免上市前通告程序，一般生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合GMP并進(jìn)行登記后，產(chǎn)品即可上市銷售。
II類產(chǎn)品為“普通+特殊管理（General & Special Controls）”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎(chǔ)上，還要通過實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)管理或特殊管理，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的62%。
FDA只對少量的II類產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數(shù)產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告（510K）。
生產(chǎn)企業(yè)須在產(chǎn)品上市前90天向FDA提出申請，通過510K審查后，產(chǎn)品才能夠上市銷售。
III類產(chǎn)品為“上市前批準(zhǔn)管理（Pre-market Approval，PMA）”產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)或危害性，或是支持或維護(hù)生命的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的8%。
FDA對此類產(chǎn)品采用上市前批準(zhǔn)制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請書及相關(guān)資料，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，在臨床使用中安全有效。
FDA在收到PMA申請后45天內(nèi)通知生產(chǎn)企業(yè)是否對此申請立案審查，并在180天（不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補(bǔ)充資料的時(shí)間）內(nèi)對接受的申請做出是否批準(zhǔn)的決定，只有當(dāng)FDA做出批準(zhǔn)申請的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷售。
總體來講，F(xiàn)DA總部對近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查。
二、FDA 注冊形式及審批過程 在前面我們已經(jīng)提到FDA按風(fēng)險(xiǎn)等級對醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，并由FDA總部對近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查，下面，將逐項(xiàng)地對不同種類產(chǎn)品的注冊形式和審批過程進(jìn)行詳細(xì)描述。
（一） 豁免上市前通告的產(chǎn)品 絕大多數(shù)的I類產(chǎn)品和少量II類產(chǎn)品屬于豁免上市前通告的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品上市無需經(jīng)過FDA審批，只需生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定，如：產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識符合21CFR801、809、812的要求，產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類產(chǎn)品就能夠上市銷售。
（二）需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品 1.上市前通告（510K）的流程 510K是指通過對擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，在得出實(shí)質(zhì)性等同（Substantial E，簡稱SE）結(jié)論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑。
絕大多數(shù)II類產(chǎn)品屬于需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品是在普通管理的基礎(chǔ)上增加一些特殊要求，如：對標(biāo)識的特殊要求、符合某些性能標(biāo)準(zhǔn)、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。
這類產(chǎn)品通常要由申請人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同（SE），經(jīng)過FDA審查并取得510K確認(rèn)信后方可上市銷售。
同時(shí)，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditio
nal 510K）、簡略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個類型。
下面將在表1中給出這三種不同類型申請的具體內(nèi)容。
傳統(tǒng)510K簡略510K特殊510K適用情況1. 不適用于特殊510K和簡略510K。
2. 擬上市產(chǎn)品第一次進(jìn)入市場。
3. 對產(chǎn)品預(yù)期用途有重大改變或具有新的預(yù)期用途。
1. 特殊控制已經(jīng)確立。
2. FDA已有指南文件。
3. 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)已被FDA認(rèn)可。
1. 對已經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行改變，但改變不涉及對產(chǎn)品預(yù)期用途和科學(xué)技術(shù)產(chǎn)生重大影響。
2. 摘要信息是基于設(shè)計(jì)控制的。
所提交的資料1. 一般信息，包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)單位和滅菌單位名稱、地址、注冊號及產(chǎn)品分類。
2. 摘要與證明，包括：摘要，真實(shí)性及準(zhǔn)確性聲明，預(yù)期用途聲明。
3. 器械描述，包括原理、操作及包裝。
4. 標(biāo)簽標(biāo)識樣稿5. 已上市產(chǎn)品信息。
6. 對比實(shí)驗(yàn)信息，包括對實(shí)質(zhì)性等同的判定。
7. 分析性能數(shù)據(jù)，包括體內(nèi)、體外以及生物相容性研究等內(nèi)容。
8. 滅菌信息，包括有效期。
9. 軟件確認(rèn)。
1. 與FDA所認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)或指南一致性的總結(jié)資料。
2. 與FDA所認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)或指南一致的符合性聲明。
1. 包括風(fēng)險(xiǎn)分析和設(shè)計(jì)驗(yàn)證在內(nèi)的設(shè)計(jì)控制總結(jié)資料。
2. 關(guān)于設(shè)計(jì)控制的符合性聲明以及關(guān)于產(chǎn)品變化的情況說明。
審批時(shí)限90天90天30天表1 三種類型510K申請對照 申請人應(yīng)根據(jù)擬申請上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請并報(bào)送相關(guān)資料，F(xiàn)DA在收到申請人提交的510K申請和相關(guān)資料后，首先會返回給申請人一封收到申請的確認(rèn)信，并給予該申請一個K號，隨后申請產(chǎn)品將在相應(yīng)的部門進(jìn)行審查，審查部門被要求在30天內(nèi)對申請資料進(jìn)行審查，并作出是需要申請人補(bǔ)充資料還是出具判斷信。
如需要補(bǔ)充資料，則以官方書面方式通知申請人需補(bǔ)充何種資料。
待申請人按要求補(bǔ)充完申報(bào)資料后，審查部門會重新開始進(jìn)行一個為期90天或30天的審查過程，根據(jù)補(bǔ)充資料及原申報(bào)資料的綜合情況對該510K申請做出*終判斷。
如判斷為與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，也就是我們經(jīng)?？吹降?10K信，該產(chǎn)品就可以上市銷售了。
如判斷為與已上市產(chǎn)品不是實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封非實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，告知申請人可以用新的信息重新提交另一份510K申請或者提出PMA申請。
至此，一份510K的審查就進(jìn)行完畢了。
2.實(shí)質(zhì)性等同（SE）的判定標(biāo)準(zhǔn) 顧名思義，實(shí)質(zhì)性等同是指擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比，在安全性和有效性方面達(dá)到了相同水平。
在美國，已上市產(chǎn)品是指滿足下列條件之一的產(chǎn)品： （1）1976年5月28日前合法上市的。
（2）從III類被重新劃分到II類和I類的。
（3）經(jīng)過510K審查被認(rèn)定為實(shí)質(zhì)性等同的。
與已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比后，達(dá)到下列標(biāo)準(zhǔn)之一的則被認(rèn)為達(dá)到實(shí)質(zhì)性等同： （1）具有相同的預(yù)期用途及技術(shù)參數(shù)。
（2）具有相同的預(yù)期用途及不同的技術(shù)參數(shù)，但沒有引起安全性、有效性方面新的問題，且能夠證明與已上市產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性，相關(guān)信息已提交給FDA。
（三）需要進(jìn)行上市前批準(zhǔn)（PMA）的產(chǎn)品 1.PMA的申請 所有的III類產(chǎn)品和新產(chǎn)品均屬于需要經(jīng)過上市前批準(zhǔn)（PMA）方可合法上市，申請人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請并報(bào)送相關(guān)資料。
PMA申請根據(jù)情況不同可分為新的PMA申請和PMA補(bǔ)充申請，其中新的PMA申請是指申請人對所生產(chǎn)的從未被FDA批準(zhǔn)過的III類產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請，而PMA補(bǔ)充申請則是申請人擬對一個已批準(zhǔn)PMA申請的產(chǎn)品進(jìn)行影響安全性和有效性的改變前提出的申請。
對于上述PMA申請，F(xiàn)DA將在收到申請后的45天內(nèi)，書面通知申請人該申請是否已經(jīng)被立案審查。
如果FDA拒絕立案，將書面通知申請人申請中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請人可以選擇按照通知要求補(bǔ)充資料后重新申請，也可以要求重新討論或者復(fù)審；如果FDA決定立案審查，書面通知中將包含該P(yáng)MA的引用編號和立案日期，并開始為期180天的審查。
2.PMA的審查過程 FDA對該P(yáng)MA申請進(jìn)行行政性、科學(xué)性和法規(guī)性審查的同時(shí)，該申請還將被顧問委員會審查，顧問委員會審查后會向FDA提交一份包括有對該P(yáng)MA的建議及做出這些建議的根據(jù)的報(bào)告，F(xiàn)DA會綜合上述審查結(jié)果做出結(jié)論，一般有以下兩種情況： （1）如未發(fā)現(xiàn)該P(yáng)MA申請具有21CFR814.45中規(guī)定的任意一種拒絕批準(zhǔn)的情形，則FDA將為申請人發(fā)布一項(xiàng)批準(zhǔn)該P(yáng)MA申請的指令，并給申請人寄去可批準(zhǔn)信件，可批準(zhǔn)信件中包括FDA要求申請人提供的信息或?yàn)楂@得批準(zhǔn)要求申請人符合的條件。
申請人在收到可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請?jiān)賹彶?，或撤銷該P(yáng)MA申請的答復(fù)。
（2）如認(rèn)為該P(yáng)MA申請具有21CFR814.45中規(guī)定的一種或幾種拒絕批準(zhǔn)的情形，則FDA將給申請人寄去不可批準(zhǔn)信件，不可批準(zhǔn)信件中包括申請中存在的缺陷、適用依據(jù)及確定該P(yáng)MA可被批準(zhǔn)要求申請人采取的措施。
申請人在收到不可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請?jiān)賹彶?，或者撤銷該P(yáng)MA申請的答復(fù)。
3.PMA修正 在PMA申請已被立案之后，申請人可以對尚未做出*后決定的PMA申請或PMA補(bǔ)充申請主動進(jìn)行修改，但應(yīng)說明提交修改的原因。
FDA也可要求申請人修正PMA申請或PMA補(bǔ)充申請中的任何信息以便于FDA或適當(dāng)?shù)念檰栁瘑T會完成對上述申請的審查。
4.PMA判定 根據(jù)申請人答復(fù)的不同，F(xiàn)DA也會做出下列不同的判定： （1）申請人根據(jù)信件要求提交了PMA修正，且經(jīng)過審查符合相關(guān)要求，F(xiàn)DA會發(fā)給申請人PMA批準(zhǔn)信，一般在該批準(zhǔn)信內(nèi)FDA會按照21CFR814.82的規(guī)定增加對該P(yáng)MA批準(zhǔn)后的要求。
（2）申請人未在180天內(nèi)以書面形式對FDA發(fā)出的書面修正、可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件進(jìn)行答復(fù)，或以書面形式通知FDA已撤銷該P(yáng)MA申請，F(xiàn)DA將會作出撤銷該P(yáng)MA的決定。
（3）如果申請人按照可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件的要求遞交了修正，但在法規(guī)中依然有拒絕批準(zhǔn)的根據(jù)；或申請人以書面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，F(xiàn)DA將會做出拒絕批準(zhǔn)該P(yáng)MA的決定。
5.PMA再遞交 PMA申請或PMA補(bǔ)充申請被撤銷或者PMA申請或PMA補(bǔ)充申請被拒絕批準(zhǔn)后，申請人可以對上述申請?jiān)俅芜f交，但應(yīng)與21CFR814.20或814.39的要求一致，并且包括第一次遞交時(shí)分派的PMA編號和申請人再次遞交該申請的原因。
（四）可由第三方（Third Party）審核的產(chǎn)品 對于占有60%美國市場份額的II類產(chǎn)品，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學(xué)、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設(shè)備、血液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科、眼科、病理學(xué)、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類產(chǎn)品范疇中，抽取了部分產(chǎn)品（I類和II類需要完成510（K）申報(bào)方能進(jìn)入美國市場、不屬于植入式、支持或維護(hù)生命設(shè)備、且不需要進(jìn)行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權(quán)給了11家機(jī)構(gòu)（表2所示）進(jìn)行第三方審核，從而加快了這類產(chǎn)品完成美國市場準(zhǔn)入的進(jìn)度。
（當(dāng)然，對于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請市場準(zhǔn)入審核，而并非必須要經(jīng)由第三方機(jī)構(gòu)。
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