制藥企業(yè)的Fda過程驗證:基本指南

美國FDA認真監(jiān)測藥品和藥品的安全,以保護公共健康。醫(yī)藥本身就是一個高風險行業(yè),因此僅對*終產品進行基本測試是不夠的。美國食品和藥物管理局(FDA)繼續(xù)強調醫(yī)藥制造組織的過程驗證,包括制藥、生物技術、醫(yī)療設備和化妝品行業(yè)的組織。  

這些市場的合規(guī)和質量保證專業(yè)人員必須了解FDA的流程驗證準則,該準則適用于醫(yī)療產品的大規(guī)模商業(yè)制造。繼續(xù)閱讀,了解如何擴大藥品生產,同時提高產品質量,有效性和安全性。

制藥業(yè)的驗證程序是什么?

   流程驗證的主要思路是 質量保證 必須將其納入制造過程,而不僅僅是*終的藥品。它著眼于藥物整個生命周期的質量控制,涵蓋整個全面商業(yè)生產的*初規(guī)劃和發(fā)展。

這一概念產生于70年代中期,不過林業(yè)發(fā)展局的第一個官方指導始于1987年。今天, 林業(yè)發(fā)展局的正式文件 醫(yī)療企業(yè)如何使其內部生產系統(tǒng)符合工程處的 目前的良好制造做法 .該文件側重于收集數(shù)據和評估標準操作程序,以表明制造過程始終符合質量標準。

但是過程驗證的重要性超越了*終藥物的安全性和有效性。相反,它是一種前瞻性的方法,著眼于制造過程的每一步

確保產品質量和設計規(guī)格在每個階段符合要求。即使活性藥物成分(API)的微小變化也會嚴重影響藥物的質量,因此計劃評估其變化并對其進行控制。

企業(yè)在將制造業(yè)提升到商業(yè)水平之前,必須考慮到這些因素。不這樣做的人,林業(yè)發(fā)展局的風險審計,監(jiān)管機構的嚴格審查,強制召回,甚至關閉設施

為市場前驗證收集的正確數(shù)據是什么?

當一個候選藥物從開發(fā)到生產時,就會出現(xiàn)上市前階段。這是制藥工藝驗證的一個關鍵步驟,因為獲得FDA對大規(guī)模制造的批準需要證明你的生產協(xié)議是安全的和可復制的。

在上市前階段收集過多的數(shù)據是很容易的。即使是*有經驗的專業(yè)醫(yī)務人員,偶爾也難以從大量現(xiàn)有信息中獲得有價值的見解,那么如何收集正確的數(shù)據進行驗證呢?

在藥物開發(fā)的每個階段,你都需要仔細的計劃和嚴格的報告程序。使用軟件驅動的報告工具來關注在這個階段重要的正確數(shù)據。你也可以參考 林業(yè)發(fā)展局指導文件 在平衡前市場和后市場數(shù)據收集,包括設備,但也可適用于藥品和其他醫(yī)療產品。

藥品工藝驗證的三個主要階段是什么?

FDA建議企業(yè)將認證戰(zhàn)略納入這些程序中 藥物制造過程的三個階段。

•  工藝設計階段 定義商業(yè)化的制造程序。

•  工藝資格 查看該設計,并確定它是否可以在現(xiàn)場復制。

•  過程核查 繼續(xù)保證驗證過程是可控制的。

這三個步驟有助于更一致的表現(xiàn)藥物,更高的客戶忠誠和信任,以及一個更可靠的成品,幫助你在市場競爭。你還會幫助避免對FDA進行審計,改善你的合規(guī)狀態(tài)。

制造工藝設計階段

設計一個大規(guī)模生產醫(yī)療產品的過程是一個復雜的任務。你必須:

• 保證每一個生產單位在每一個階段都有規(guī)律和一致的質量.

• 考慮一下你的關鍵設備和機械的局限性。

• 考慮到由于制造公差,*終產品的潛在變化。

• 實施流程控制,以解決潛在的變化,避免流程失敗.

• 提供過程的文件,特別是為研究過程中的每一步如何對*終產品作出貢獻。

雖然工藝設計的早期階段不一定要遵循cgMP的要求或經過徹底的測試,FDA仍然建議設施遵循合理的科學原則。

工藝資格(PQ)

一旦你想到了一個制造過程,就該檢查它是否可以用于商業(yè)生產了。這樣做需要設計設施本身和選擇合適的設備。

進度績效認證(PPQ)出現(xiàn)在這個階段,因為企業(yè)不斷檢查 《公約》執(zhí)行情況 .所有部門都必須加入,包括質量保證小組。從那以后,公司就可以開始將產品轉向商業(yè)銷售。

美國食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定了cgMP設計制造設施及其設備和系統(tǒng)的原則。公司必須客觀地驗證設備運行符合可接受的規(guī)格.還需要書面記錄協(xié)議和預期結果,以記錄數(shù)據收集政策、制造條件和所需測試方法。

正在進行的進程核查

這一階段主要是為了維護----防止生產過程中出現(xiàn)意外錯誤,并確保整個商業(yè)制造過程中的流程有效和符合要求。

正在進行的核查積極主動地尋找問題,并在問題影響*終產品之前加以解決。例如,工廠必須時刻控制原材料的質量。

林業(yè)發(fā)展局再次呼吁在過程核查期間遵守化學品GMP。需要不斷努力收集和分析有關產品質量的數(shù)據,并確定*終產品的可變性。企業(yè)通過取樣從工藝合格階段獲得的數(shù)據并相應維護設施和設備來執(zhí)行這些步驟。

有什么其他的FDA監(jiān)管要求值得知道?

同樣值得投資于變革管理系統(tǒng),以補充上述流程驗證的三個階段。如果制造過程需要調整,則變更管理與正在進行的核查重疊,以評估新變化的潛在影響并監(jiān)督其實施。

進程變化可來自多種來源:

• 制造過程中的新步驟

• 新制造設備

• 更換提供原材料的供應商

• *后產品的新規(guī)格

• 以往合規(guī)審計導致的糾正管理

cgMP是FDA流程驗證指南的一個反復出現(xiàn)的主題。目前的良好制造做法涉及到許多來自FDA的法律強制性要求。下面有幾個,供您參考.

•  數(shù)據處理。 始終審查您的數(shù)據收集政策,特別是那些涉及質量保證和改進制造實踐的政策。

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•  設施和設備。 林業(yè)發(fā)展局特別提到,生產設施和設備必須"規(guī)模、建筑和地點均可接受,以滿足需要。"因此,為了符合行業(yè)標準,定期檢查和校準是必要的。

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•  書面文件。 流程驗證和控制需要書面程序和詳細的文檔來跟蹤流程。

•  穩(wěn)定性測試。 在整個藥物開發(fā)過程中,穩(wěn)定性測試至關重要。有一個有據可查的穩(wěn)定性測試計劃,以確保藥品既一致又不受交叉污染的影響。

•  抽樣測試。 各設施還必須有抽樣測試的控制措施。在分析過程中,使用統(tǒng)計數(shù)據使樣本代表整個批.

•  假藥。 當一種藥物不再符合一致性或可靠性的*低標準時,FDA認為它是"摻雜的"。能夠識別摻雜品是醫(yī)療制造機構的一項重要技能。

關于流程驗證,林業(yè)發(fā)展局建議企業(yè)采取以團隊為基礎的辦法,由公司內各部門和團體的代表協(xié)作決定政策和**做法。

過程控制也必須是一個重點,包括對產品產出、原材料、主要設備的質量的控制,以及適合相關風險水平的操作程序。

流程驗證培訓的重要性是什么?

藥物驗證是團隊的努力,授權您的團隊相關的培訓將幫助您提升您的過程驗證工作。質量保證工作人員、工廠工人和管理團隊需要正確的知識,才能正確地專注于流程設計、流程認證和持續(xù)的驗證。

STT的" 藥物和生物制劑的過程驗證 "該課程適合任何從事藥物制造、工藝開發(fā)或質量保證等過程認證相關領域的醫(yī)療專業(yè)人員。即使是在相關領域,如風險和供應商管理,也將受益于了解流程驗證如何與業(yè)務的其他部分集成。

從業(yè)務人員中,對管理人員進行流程驗證的任何人都將了解他們建立全面流程驗證方案所需的一切,并確保他們的組織遵守FDA、歐洲藥品管理局和其他監(jiān)管機構的要求。