制藥企業(yè)的Fda過程驗(yàn)證:基本指南

美國(guó)FDA認(rèn)真監(jiān)測(cè)藥品和藥品的安全,以保護(hù)公共健康。醫(yī)藥本身就是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè),因此僅對(duì)*終產(chǎn)品進(jìn)行基本測(cè)試是不夠的。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)繼續(xù)強(qiáng)調(diào)醫(yī)藥制造組織的過程驗(yàn)證,包括制藥、生物技術(shù)、醫(yī)療設(shè)備和化妝品行業(yè)的組織。  

這些市場(chǎng)的合規(guī)和質(zhì)量保證專業(yè)人員必須了解FDA的流程驗(yàn)證準(zhǔn)則,該準(zhǔn)則適用于醫(yī)療產(chǎn)品的大規(guī)模商業(yè)制造。繼續(xù)閱讀,了解如何擴(kuò)大藥品生產(chǎn),同時(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量,有效性和安全性。

制藥業(yè)的驗(yàn)證程序是什么?

   流程驗(yàn)證的主要思路是 質(zhì)量保證 必須將其納入制造過程,而不僅僅是*終的藥品。它著眼于藥物整個(gè)生命周期的質(zhì)量控制,涵蓋整個(gè)全面商業(yè)生產(chǎn)的*初規(guī)劃和發(fā)展。

這一概念產(chǎn)生于70年代中期,不過林業(yè)發(fā)展局的第一個(gè)官方指導(dǎo)始于1987年。今天, 林業(yè)發(fā)展局的正式文件 醫(yī)療企業(yè)如何使其內(nèi)部生產(chǎn)系統(tǒng)符合工程處的 目前的良好制造做法 .該文件側(cè)重于收集數(shù)據(jù)和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)操作程序,以表明制造過程始終符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

但是過程驗(yàn)證的重要性超越了*終藥物的安全性和有效性。相反,它是一種前瞻性的方法,著眼于制造過程的每一步

確保產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)計(jì)規(guī)格在每個(gè)階段符合要求。即使活性藥物成分(API)的微小變化也會(huì)嚴(yán)重影響藥物的質(zhì)量,因此計(jì)劃評(píng)估其變化并對(duì)其進(jìn)行控制。

企業(yè)在將制造業(yè)提升到商業(yè)水平之前,必須考慮到這些因素。不這樣做的人,林業(yè)發(fā)展局的風(fēng)險(xiǎn)審計(jì),監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審查,強(qiáng)制召回,甚至關(guān)閉設(shè)施

為市場(chǎng)前驗(yàn)證收集的正確數(shù)據(jù)是什么?

當(dāng)一個(gè)候選藥物從開發(fā)到生產(chǎn)時(shí),就會(huì)出現(xiàn)上市前階段。這是制藥工藝驗(yàn)證的一個(gè)關(guān)鍵步驟,因?yàn)楂@得FDA對(duì)大規(guī)模制造的批準(zhǔn)需要證明你的生產(chǎn)協(xié)議是安全的和可復(fù)制的。

在上市前階段收集過多的數(shù)據(jù)是很容易的。即使是*有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員,偶爾也難以從大量現(xiàn)有信息中獲得有價(jià)值的見解,那么如何收集正確的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證呢?

在藥物開發(fā)的每個(gè)階段,你都需要仔細(xì)的計(jì)劃和嚴(yán)格的報(bào)告程序。使用軟件驅(qū)動(dòng)的報(bào)告工具來關(guān)注在這個(gè)階段重要的正確數(shù)據(jù)。你也可以參考 林業(yè)發(fā)展局指導(dǎo)文件 在平衡前市場(chǎng)和后市場(chǎng)數(shù)據(jù)收集,包括設(shè)備,但也可適用于藥品和其他醫(yī)療產(chǎn)品。

藥品工藝驗(yàn)證的三個(gè)主要階段是什么?

FDA建議企業(yè)將認(rèn)證戰(zhàn)略納入這些程序中 藥物制造過程的三個(gè)階段。

•  工藝設(shè)計(jì)階段 定義商業(yè)化的制造程序。

•  工藝資格 查看該設(shè)計(jì),并確定它是否可以在現(xiàn)場(chǎng)復(fù)制。

•  過程核查 繼續(xù)保證驗(yàn)證過程是可控制的。

這三個(gè)步驟有助于更一致的表現(xiàn)藥物,更高的客戶忠誠(chéng)和信任,以及一個(gè)更可靠的成品,幫助你在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。你還會(huì)幫助避免對(duì)FDA進(jìn)行審計(jì),改善你的合規(guī)狀態(tài)。

制造工藝設(shè)計(jì)階段

設(shè)計(jì)一個(gè)大規(guī)模生產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)品的過程是一個(gè)復(fù)雜的任務(wù)。你必須:

• 保證每一個(gè)生產(chǎn)單位在每一個(gè)階段都有規(guī)律和一致的質(zhì)量.

• 考慮一下你的關(guān)鍵設(shè)備和機(jī)械的局限性。

• 考慮到由于制造公差,*終產(chǎn)品的潛在變化。

• 實(shí)施流程控制,以解決潛在的變化,避免流程失敗.

• 提供過程的文件,特別是為研究過程中的每一步如何對(duì)*終產(chǎn)品作出貢獻(xiàn)。

雖然工藝設(shè)計(jì)的早期階段不一定要遵循cgMP的要求或經(jīng)過徹底的測(cè)試,FDA仍然建議設(shè)施遵循合理的科學(xué)原則。

工藝資格(PQ)

一旦你想到了一個(gè)制造過程,就該檢查它是否可以用于商業(yè)生產(chǎn)了。這樣做需要設(shè)計(jì)設(shè)施本身和選擇合適的設(shè)備。

進(jìn)度績(jī)效認(rèn)證(PPQ)出現(xiàn)在這個(gè)階段,因?yàn)槠髽I(yè)不斷檢查 《公約》執(zhí)行情況 .所有部門都必須加入,包括質(zhì)量保證小組。從那以后,公司就可以開始將產(chǎn)品轉(zhuǎn)向商業(yè)銷售。

美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定了cgMP設(shè)計(jì)制造設(shè)施及其設(shè)備和系統(tǒng)的原則。公司必須客觀地驗(yàn)證設(shè)備運(yùn)行符合可接受的規(guī)格.還需要書面記錄協(xié)議和預(yù)期結(jié)果,以記錄數(shù)據(jù)收集政策、制造條件和所需測(cè)試方法。

正在進(jìn)行的進(jìn)程核查

這一階段主要是為了維護(hù)----防止生產(chǎn)過程中出現(xiàn)意外錯(cuò)誤,并確保整個(gè)商業(yè)制造過程中的流程有效和符合要求。

正在進(jìn)行的核查積極主動(dòng)地尋找問題,并在問題影響*終產(chǎn)品之前加以解決。例如,工廠必須時(shí)刻控制原材料的質(zhì)量。

林業(yè)發(fā)展局再次呼吁在過程核查期間遵守化學(xué)品GMP。需要不斷努力收集和分析有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的數(shù)據(jù),并確定*終產(chǎn)品的可變性。企業(yè)通過取樣從工藝合格階段獲得的數(shù)據(jù)并相應(yīng)維護(hù)設(shè)施和設(shè)備來執(zhí)行這些步驟。

有什么其他的FDA監(jiān)管要求值得知道?

同樣值得投資于變革管理系統(tǒng),以補(bǔ)充上述流程驗(yàn)證的三個(gè)階段。如果制造過程需要調(diào)整,則變更管理與正在進(jìn)行的核查重疊,以評(píng)估新變化的潛在影響并監(jiān)督其實(shí)施。

進(jìn)程變化可來自多種來源:

• 制造過程中的新步驟

• 新制造設(shè)備

• 更換提供原材料的供應(yīng)商

• *后產(chǎn)品的新規(guī)格

• 以往合規(guī)審計(jì)導(dǎo)致的糾正管理

cgMP是FDA流程驗(yàn)證指南的一個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的主題。目前的良好制造做法涉及到許多來自FDA的法律強(qiáng)制性要求。下面有幾個(gè),供您參考.

•  數(shù)據(jù)處理。 始終審查您的數(shù)據(jù)收集政策,特別是那些涉及質(zhì)量保證和改進(jìn)制造實(shí)踐的政策。

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•  設(shè)施和設(shè)備。 林業(yè)發(fā)展局特別提到,生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備必須"規(guī)模、建筑和地點(diǎn)均可接受,以滿足需要。"因此,為了符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),定期檢查和校準(zhǔn)是必要的。

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•  書面文件。 流程驗(yàn)證和控制需要書面程序和詳細(xì)的文檔來跟蹤流程。

•  穩(wěn)定性測(cè)試。 在整個(gè)藥物開發(fā)過程中,穩(wěn)定性測(cè)試至關(guān)重要。有一個(gè)有據(jù)可查的穩(wěn)定性測(cè)試計(jì)劃,以確保藥品既一致又不受交叉污染的影響。

•  抽樣測(cè)試。 各設(shè)施還必須有抽樣測(cè)試的控制措施。在分析過程中,使用統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使樣本代表整個(gè)批.

•  假藥。 當(dāng)一種藥物不再符合一致性或可靠性的*低標(biāo)準(zhǔn)時(shí),FDA認(rèn)為它是"摻雜的"。能夠識(shí)別摻雜品是醫(yī)療制造機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要技能。

關(guān)于流程驗(yàn)證,林業(yè)發(fā)展局建議企業(yè)采取以團(tuán)隊(duì)為基礎(chǔ)的辦法,由公司內(nèi)各部門和團(tuán)體的代表協(xié)作決定政策和**做法。

過程控制也必須是一個(gè)重點(diǎn),包括對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)出、原材料、主要設(shè)備的質(zhì)量的控制,以及適合相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)水平的操作程序。

流程驗(yàn)證培訓(xùn)的重要性是什么?

藥物驗(yàn)證是團(tuán)隊(duì)的努力,授權(quán)您的團(tuán)隊(duì)相關(guān)的培訓(xùn)將幫助您提升您的過程驗(yàn)證工作。質(zhì)量保證工作人員、工廠工人和管理團(tuán)隊(duì)需要正確的知識(shí),才能正確地專注于流程設(shè)計(jì)、流程認(rèn)證和持續(xù)的驗(yàn)證。

STT的" 藥物和生物制劑的過程驗(yàn)證 "該課程適合任何從事藥物制造、工藝開發(fā)或質(zhì)量保證等過程認(rèn)證相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)療專業(yè)人員。即使是在相關(guān)領(lǐng)域,如風(fēng)險(xiǎn)和供應(yīng)商管理,也將受益于了解流程驗(yàn)證如何與業(yè)務(wù)的其他部分集成。

從業(yè)務(wù)人員中,對(duì)管理人員進(jìn)行流程驗(yàn)證的任何人都將了解他們建立全面流程驗(yàn)證方案所需的一切,并確保他們的組織遵守FDA、歐洲藥品管理局和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求。