飛凡檢測(cè)張同學(xué)告訴您優(yōu)質(zhì)干細(xì)胞的背后：細(xì)胞活性、細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞存活率缺一不可

從1968 年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用便開始快速發(fā)展。

1998年，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了可以分離、在體外培養(yǎng)的人類胚胎干細(xì)胞（ES）；

1999 年，干細(xì)胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當(dāng)年**科學(xué)成就之首；

2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過(guò)基因技術(shù)得到了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC），不僅有望避開倫理問題，還因此獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

自此，干細(xì)胞逐步成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無(wú)數(shù)國(guó)內(nèi)外的科學(xué)家爭(zhēng)先恐后地在醫(yī)學(xué)各個(gè)領(lǐng)域研究干細(xì)胞的生理機(jī)制和應(yīng)用前景。

時(shí)至今日，我國(guó)已批準(zhǔn)成立140家干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)，通過(guò)審批備案的干細(xì)胞臨床研究已達(dá)111項(xiàng)。
干細(xì)胞臨床研究為一些傳統(tǒng)治療方法難以奏效的重大疾病帶來(lái)了新的治療手段。

干細(xì)胞療法簡(jiǎn)單示意圖

而提及干細(xì)胞療法，回輸量一直是繞不開的話題。

許多人將回輸數(shù)量當(dāng)成一份干細(xì)胞好壞的唯一評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為只要數(shù)量多就好。

當(dāng)然，因?yàn)楦杉?xì)胞本身具有自我更新及再生修復(fù)能力，并且?guī)缀鯖]有副作用，對(duì)于想改善身體情況的普通大眾來(lái)說(shuō)，理所當(dāng)然會(huì)認(rèn)為回輸?shù)牧吭蕉啵侥芸焖俚氖股眢w得到改善，效果越好。

然而真的是這樣嗎？一份干細(xì)胞對(duì)身體是否起到改善作用，真的只是取決于數(shù)量嗎？

01.并非越多越好，干細(xì)胞存在**劑量

我們都知道，不論是醫(yī)生醫(yī)囑，還是平時(shí)我們?cè)谒幍曩?gòu)買的非處方藥物，都會(huì)明確說(shuō)明用藥劑量，這跟藥物使用者病情，年齡等相關(guān)，其實(shí)與傳統(tǒng)藥物類似，干細(xì)胞回輸數(shù)量也存在有效劑量范圍。

2019年，《SCTM》發(fā)表的一篇研究“2004-2018年間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)趨勢(shì)”的文章就驗(yàn)證了這一點(diǎn)

△美國(guó)學(xué)者對(duì)2019年3月前登記在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床試驗(yàn)登記系統(tǒng)上的900余項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析

研究者篩選了過(guò)去14年間，28個(gè)涉及不同劑量的干細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)，試圖在沒有其他變量的情況下確定干細(xì)胞治療是否存在有效劑量范圍。

結(jié)果是肯定的。

△研究統(tǒng)計(jì)靜脈輸注干細(xì)胞劑量（按百萬(wàn)計(jì)）后的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（部分）

根據(jù)這些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：干細(xì)胞治療確實(shí)存在有效劑量范圍。

那么，怎樣才能得出干細(xì)胞的**劑量呢？

這個(gè)問題其實(shí)很難有標(biāo)準(zhǔn)答案，眾所周知，干細(xì)胞治療的適用范圍相當(dāng)廣泛，包括神經(jīng)疾病、心腦血管疾病、退行性疾病、糖尿病以及抗衰等等，不同的病癥對(duì)應(yīng)著不同的使用方式，而不同的使用方式也勢(shì)必會(huì)影響干細(xì)胞的使用劑量。

△韓國(guó)漢城MEDIPOST公司官網(wǎng)公布CARTISTEM劑量使用說(shuō)明

△韓國(guó)FCB-Pharmicell公司官網(wǎng)公布Hearticellgram-AMI劑量使用說(shuō)明

所以雖然干細(xì)胞的確存在**劑量，但*終數(shù)值還是要綜合每個(gè)患者的疾病程度及自身狀況、使用方式才能確定。

至此，關(guān)于使用劑量的問題，相信大家已經(jīng)能夠理解了，我們?cè)倩氐?初問題，既然不以“多”為勝，那評(píng)判干細(xì)胞質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)究竟是什么呢？

02有“質(zhì)”有“量”，高質(zhì)量干細(xì)胞有哪些特點(diǎn)

目前，雖然暫時(shí)缺乏通用的干細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但隨著干細(xì)胞進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳、國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局辦公廳在2015年發(fā)布了《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]，其中就提到不少影響細(xì)胞質(zhì)量的因素可供我們參考，包括細(xì)胞來(lái)源，細(xì)胞活率，細(xì)胞生長(zhǎng)活性。

在此，我們就從這三個(gè)因素展開分析，看看一份高質(zhì)量的干細(xì)胞應(yīng)該具有的特質(zhì)。

細(xì)胞來(lái)源

目前臨床上常用的異體間充質(zhì)干細(xì)胞多源自于嬰兒的圍產(chǎn)組織，如胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，而成人則需要從牙髓、脂肪、骨髓等部位采集獲得。
雖來(lái)源不同，但都是具有多向分化及修復(fù)再生能力的間充質(zhì)干細(xì)胞，從本質(zhì)上并無(wú)區(qū)別。

想要獲得高質(zhì)量的干細(xì)胞，無(wú)論你是選擇了異體回輸還是“自給自足”，細(xì)胞供者本身的年齡及身體狀況都與細(xì)胞質(zhì)量息息相關(guān)。

年齡很好理解，一般來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞的數(shù)量會(huì)隨著年齡的增加而減少，另外，年輕人體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞擁有更強(qiáng)的多向分化能力及抗氧化能力，所以說(shuō)如果老人需要做干細(xì)胞移植，圍產(chǎn)組織來(lái)源的異體干細(xì)胞（又有零歲細(xì)胞之稱）無(wú)疑在細(xì)胞活性及數(shù)量方面更具優(yōu)勢(shì)。

△ 年輕人與老年人體內(nèi)細(xì)胞對(duì)比

接下來(lái)，是供者本身的身體狀況。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)許多疾病會(huì)影響自體間充質(zhì)干細(xì)胞的功能及效果，比如遺傳性疾病、自身免疫性疾病和部分慢性疾病等。
2017年發(fā)布在《SCTM》上的研究證實(shí)[2]：長(zhǎng)期患有2型糖尿病會(huì)降低干細(xì)胞的增殖能力，免疫抑制潛力及存活率。
因此研究者僅建議患有糖尿病不超過(guò)10年且無(wú)肥胖的病人，使用自體干細(xì)胞進(jìn)行治療。

△長(zhǎng)期患2型糖尿病及肥胖會(huì)改變自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的療效

細(xì)胞存活率

我們都知道，當(dāng)干細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)，只有活著的干細(xì)胞能真正起到修復(fù)或治療的作用，失活細(xì)胞不僅有礙有效性，有時(shí)還會(huì)“幫倒忙”，即引發(fā)機(jī)體毒性反應(yīng)。

所以細(xì)胞存活率不但關(guān)乎細(xì)胞質(zhì)量，更涉及人體自身的安全。
也正因如此，大多監(jiān)管要求新鮮細(xì)胞產(chǎn)品活率要≥90%。

細(xì)胞生長(zhǎng)活性

生長(zhǎng)活性其實(shí)有著許多評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，如細(xì)胞倍增時(shí)間、細(xì)胞周期、克隆形成率、端粒酶活性等等。

總的來(lái)說(shuō)，一份細(xì)胞質(zhì)量的好與壞，是由細(xì)胞活率、細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞活性這三大因素共同決定的，如果只看重某一指標(biāo)，影響療效事小，引發(fā)安全問題事大。
這也警醒我們，要用更全面、理智的視角去看待前沿技術(shù)，才能從中獲得想要的結(jié)果。

寫在*后

作為一種日新月異的新興技術(shù)，干細(xì)胞本身就在不斷顛覆傳統(tǒng)，發(fā)生認(rèn)知偏差幾乎是不可避免的事情。

好消息是，國(guó)家也在不斷完善干細(xì)胞質(zhì)量管控體系，隨著規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)逐一面世，相信所有人都將對(duì)干細(xì)胞有更加正確的認(rèn)知。