1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》2.《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》3.《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》4.《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》5.《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》6.《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》7.《醫(yī)療器械臨床使用管理辦法》8.《醫(yī)療器械質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》9.《醫(yī)療器械召回管理辦法》10.《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》11.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《醫(yī)療器械分類規(guī)則》12.《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》13.《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》14.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》15.《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》16.GB/T 42061-2022《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》17.醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南和醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP相關(guān)專題18.GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》19.YY/T 1474-2016《醫(yī)療器械 可用性工程對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》20.醫(yī)療器械最終滅菌包裝及EO滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制相關(guān)專題知識(shí)21.GB 4793.1-2007《測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》22.GB 9706.1-2020《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》及GB 9706系列標(biāo)準(zhǔn)23.醫(yī)療器械生物安全性評(píng)價(jià)與微生物檢測(cè)相關(guān)專題知識(shí)24.YY 0505-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》相關(guān)專題知識(shí)25.體外診斷設(shè)備及試劑檢驗(yàn)技術(shù)相關(guān)專題知識(shí)26.醫(yī)療器械行業(yè)化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)相關(guān)專題知識(shí)27.醫(yī)療器械無菌標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)技術(shù)相關(guān)專題知識(shí)28.YY/T 0664-2020《醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程》相關(guān)專題知識(shí)29.GB/T 25000.51-2016《系統(tǒng)與軟件工程 系統(tǒng)與軟件質(zhì)量要求和評(píng)價(jià)（SQuaRE） 第51部分：就緒可用軟件產(chǎn)品（RUSP）的質(zhì)量要求和測(cè)試細(xì)則》相關(guān)專題知識(shí)30.潔凈間設(shè)計(jì)及檢驗(yàn)相關(guān)專題知識(shí)31.有源醫(yī)療器械基礎(chǔ)知識(shí)及檢驗(yàn)技術(shù)相關(guān)專題知識(shí)32.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)及臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)專題知識(shí)33.注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)贈(zèng)送“宮頸細(xì)胞學(xué)數(shù)字病理圖像計(jì)算機(jī)輔助分析軟件”獨(dú)立軟件III類 注冊(cè)審評(píng)報(bào)告醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱：宮頸細(xì)胞學(xué)數(shù)字病理圖像計(jì)算機(jī)輔助分析軟件產(chǎn)品管理類別：第三類申請(qǐng)人名稱 ：*******醫(yī)學(xué)科技南京有限公司 基本信息一、申請(qǐng)人名稱 *******醫(yī)學(xué)科技南京有限公司二、申請(qǐng)人住所 南京市雨花臺(tái)區(qū)軟件大道 180 號(hào)南?？萍紙@ A3 幢 305 室 三、生產(chǎn)地址 南京市雨花臺(tái)區(qū)軟件大道 180 號(hào)南海科技園 A3 幢 305 室 一、產(chǎn)品概述 （一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 產(chǎn)品由安裝光盤和加密鎖組成，其中安裝光盤中包含產(chǎn)品 安裝包和產(chǎn)品說明書，以單機(jī)方式安裝使用。
軟件功能模塊包 括:用戶管理（登錄模塊、用戶中心、首頁模塊）、切片管理（切 片管理、切片瀏覽（深度學(xué)習(xí)輔助識(shí)別模塊）、切片查詢）、批 量分析。
（二）產(chǎn)品適用范圍本產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，軟件對(duì)宮頸細(xì)胞數(shù)字病理圖像（采 用指定型號(hào)的病理切片掃描儀對(duì)采用膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)（膜 式法）制備方法制備的宮頸細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行掃描，形成宮頸細(xì) 胞學(xué)數(shù)字病理圖像）進(jìn)行全片分析，對(duì)疑似病變細(xì)胞進(jìn)行自動(dòng) 識(shí)別和標(biāo)記并給出診斷提示，其結(jié)果供執(zhí)業(yè)細(xì)胞學(xué)病理醫(yī)師參 考，閱片病理醫(yī)生不應(yīng)僅針對(duì)提示的疑似病變細(xì)胞進(jìn)行審查， 還應(yīng)針對(duì)全部數(shù)字圖片進(jìn)行審查。
該軟件作為執(zhí)業(yè)細(xì)胞學(xué)病理 醫(yī)師進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查時(shí)的輔助診斷工具，其提示的診斷結(jié) 果和標(biāo)記的疑似病變細(xì)胞不能作為臨床診斷決策的唯一依據(jù)， 不適用于宮頸癌篩查.本產(chǎn)品適用于采用液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢 查的人群（經(jīng)歷過放療治療患者和經(jīng)歷過宮頸全切手術(shù)治療患 者除外）。
預(yù)期使用者/目標(biāo)用戶為經(jīng)過培訓(xùn)的執(zhí)業(yè)細(xì)胞學(xué)病理 醫(yī)師。
（三）型號(hào)/規(guī)格 CCAA.91360 發(fā)布版本：V2（四）工作原理 本產(chǎn)品為獨(dú)立軟件，軟件讀取宮頸液基細(xì)胞涂片的數(shù)字病 理圖像后，采用深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法對(duì)數(shù)字病理圖像中的細(xì) 胞核進(jìn)行分割，通過細(xì)胞核的位置進(jìn)而選取得到細(xì)胞圖像，再 經(jīng)過對(duì)細(xì)胞圖像進(jìn)行分類后，實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)病理圖像中異 常細(xì)胞的計(jì)數(shù)和定位識(shí)別功能；通過決策算法對(duì)細(xì)胞圖像塊的分類結(jié)果進(jìn)行分析，實(shí)現(xiàn)對(duì)病理圖像的輔助診斷功能。
二、臨床前研究概述 （一）產(chǎn)品性能研究 提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制 說明，給出了軟件相關(guān)的功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)。
產(chǎn) 品技術(shù)要求中各指標(biāo)依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定，質(zhì)量要求參考 GB/T 25000.51-2016 執(zhí)行。
（二）軟件研究 按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，提 交了軟件描述文檔。
軟件發(fā)布版本號(hào)為 V2。
（三）網(wǎng)絡(luò)安全 按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提交了 網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。
（四）算法研究 產(chǎn)品采用深度學(xué)習(xí)算法，申請(qǐng)人根據(jù)《人工智能醫(yī)療器械 注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交了基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的宮頸細(xì)胞學(xué)數(shù) 字病理圖像識(shí)別算法研究資料，包括需求分析及風(fēng)險(xiǎn)管理、數(shù) 據(jù)采集、數(shù)據(jù)預(yù)處理、數(shù)據(jù)標(biāo)注、數(shù)據(jù)集構(gòu)建、算法選擇、算 法訓(xùn)練、算法調(diào)優(yōu)、算法性能評(píng)估（泛化能力的測(cè)試、壓力測(cè) 試、對(duì)抗測(cè)試、重復(fù)性與再現(xiàn)性測(cè)試、敏感性與特異性測(cè)試、 分析效率測(cè)試、算法性能影響因素分析）等研究資料，證實(shí)該 產(chǎn)品算法性能均能滿足設(shè)計(jì)要求。
申請(qǐng)人提供了訓(xùn)練、調(diào)優(yōu)和測(cè)試集的相關(guān)信息，包括數(shù)據(jù) 來源、分布，明確了標(biāo)注依據(jù)和標(biāo)注流程。
三、臨床評(píng)價(jià)概述 該產(chǎn)品通過臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
臨床試驗(yàn)在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院共兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展，入組受試者為有相關(guān)癥狀或體征、需要進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的人群，包括臨床診斷 為 ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、AGC、ADC 和 SCC 的患 者，以及宮頸細(xì)胞學(xué)診斷為未見上皮內(nèi)病變（NILM）的受試者， 共計(jì) 552 例。
臨床試驗(yàn)中以本軟件說明書規(guī)定的膜式液基薄層 細(xì)胞學(xué)制備方法制備宮頸細(xì)胞學(xué)涂片，并采用說明書規(guī)定的病 理切片掃描儀對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行數(shù)字化掃描生成細(xì)胞學(xué)數(shù) 字病理圖像。
每張涂片進(jìn)行三種方式閱片：病理醫(yī)師顯微鏡閱 片、本軟件輔助下的數(shù)字閱片以及單獨(dú)數(shù)字閱片。
臨床試驗(yàn)以 病理醫(yī)師顯微鏡閱片診斷結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)本軟件輔助數(shù) 字閱片和單獨(dú)數(shù)字閱片的時(shí)間效率以及判讀準(zhǔn)確性。
時(shí)間效率評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：本軟件輔助數(shù)字閱片診斷時(shí)間 （秒）平均值為 64.12，標(biāo)準(zhǔn)差為 27.04，中位數(shù)（Q1,Q3)為 59.00 （43.50，83.00）；單獨(dú)數(shù)字閱片診斷時(shí)間（秒）平均值為 333.49， 標(biāo)準(zhǔn)差為 52.84，中位數(shù)（Q1,Q3)為 332.00（298.00，367.00）。
利用配對(duì) t 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示兩種閱片方式的診斷時(shí) 間具有顯著性差異（p＜0.001）；兩者的均數(shù)差值為-269.37 （95CI：-382.05，-156.69），小于方案規(guī)定的優(yōu)效界值，因此為本軟件輔助數(shù)字閱片的診斷時(shí)間效率優(yōu)于單獨(dú)數(shù)字閱片。
判讀準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：本軟件輔助數(shù)字閱片與顯微鏡 閱片對(duì)比，對(duì)于陽性樣本（ASC-US 及以上）的診斷靈敏度為****（95%CI：98.24%，****），對(duì)于陰性樣本（NILM）的診 斷特異度為 94.10%（95%CI：90.33%，96.73%），總符合率 96.74% （95%CI：94.61%，98.20%）。
單獨(dú)數(shù)字閱片與顯微鏡閱片對(duì)比， 對(duì)于陽性樣本（ASC-US 及以上）的診斷靈敏度為 98.79% （95%CI：96.11%，99.81%），對(duì)于陰性樣本（NILM）的診斷 特異度為 93.11%（95%CI：89.14%，95.98%），總符合率 95.65% （95%CI：93.29%，97.37%）。
本軟件輔助數(shù)字閱片和單獨(dú)數(shù)字 閱片診斷靈敏度差值為 1.21%（95%CI：-2.99%，0.56%），高于 方案規(guī)定的非劣效界值-5%；診斷特異度差值為 0.98%（95%CI： -3.96%，1.99%），高于方案規(guī)定的非劣效界值-5%。
因此可以認(rèn)為本軟件輔助數(shù)字閱片診斷準(zhǔn)確性非劣于單獨(dú)數(shù)字閱片。
，該產(chǎn)品臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià) 技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，產(chǎn)品臨床性能滿足臨床需求。
四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定 產(chǎn)品受益：本產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，軟件對(duì)宮頸細(xì)胞數(shù)字 病理圖像（采用指定型號(hào)的病理切片掃描儀對(duì)采用膜式液基薄 層細(xì)胞學(xué)（膜式法）制備方法制備的宮頸細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行掃描， 形成宮頸細(xì)胞學(xué)數(shù)字病理圖像）進(jìn)行全片分析，對(duì)疑似病變細(xì) 胞進(jìn)行自動(dòng)識(shí)別和標(biāo)記并給出診斷提示，其結(jié)果供執(zhí)業(yè)細(xì)胞學(xué)病理醫(yī)師參考，閱片病理醫(yī)生不應(yīng)僅針對(duì)提示的疑似病變細(xì)胞 進(jìn)行審查，還應(yīng)針對(duì)全部數(shù)字圖片進(jìn)行審查。
該軟件作為執(zhí)業(yè) 細(xì)胞學(xué)病理醫(yī)師進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查時(shí)的輔助診斷工具，其提 示的診斷結(jié)果和標(biāo)記的疑似病變細(xì)胞不能作為臨床診斷決策的唯一依據(jù)，不適用于宮頸癌篩查。
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)：該產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)包括假陽性的輔助提示結(jié)果可 能導(dǎo)致患者后續(xù)接受不必要的進(jìn)一步檢查；假陰性的輔助提示 結(jié)果可能會(huì)延誤患者的診療等。
以上風(fēng)險(xiǎn)通過設(shè)計(jì)、防護(hù)措施 進(jìn)行控制，相關(guān)警示、注意事項(xiàng)均已在說明書中進(jìn)行提示。
受益-風(fēng)險(xiǎn)的確定：綜上，目前申請(qǐng)人對(duì)已知及可以預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)分析，用戶按照產(chǎn)品說明書使用 產(chǎn)品，在正常使用條件下產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能。
經(jīng)綜合評(píng)價(jià)， 在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來的受益大于風(fēng)險(xiǎn)，綜 合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受. 綜合評(píng)價(jià)意見 本申報(bào)項(xiàng)目為境內(nèi)第三類體醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，屬于境內(nèi)同品種首個(gè)產(chǎn)品。
申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求，依據(jù) 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第 739 號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第 47 號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)后，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。
國家藥品監(jiān)督管理局 醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2023 年 3 月 3 日深圳市思博達(dá)管理咨詢有限公司是一家從事醫(yī)療器械國際咨詢的專業(yè)性咨詢機(jī)構(gòu)。
提供各個(gè)國家或地區(qū)醫(yī)療器械注冊(cè)認(rèn)證，包括中國NMPA、美國FDA、510(K)、歐盟MDR CE認(rèn)證、加拿大MDL認(rèn)證、澳洲TGA認(rèn)證等等、醫(yī)療器械質(zhì)量體系審查，如中國醫(yī)療器械GMP（包括試劑類）、美國QSR820質(zhì)量體系場(chǎng)考核、歐盟GMP、日本GMP、巴西GMP、ISO13485等）等多種國際注冊(cè)及認(rèn)證的咨詢、代理服務(wù)；也可為您提供醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理、軟件確認(rèn)、滅菌確認(rèn)、臨床評(píng)估、可用性確認(rèn)等專題培訓(xùn)服務(wù)。
