血液透析設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對血液透析設(shè)備產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。
本指導(dǎo)原則是對血液透析設(shè)備注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
一、 適用范圍本指導(dǎo)原則適用于血液透析設(shè)備。
根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能，申報產(chǎn)品一般為單人用血液透析設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械（例如：多床血液透析設(shè)備），注冊申請人（以下簡稱申請人）亦可參考本指導(dǎo)原則。
二、 注冊審查要點(diǎn)注冊申報資料需要符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：（一）監(jiān)管信息1. 產(chǎn)品名稱申報產(chǎn)品宜采用通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等文件的要求，例如：血液透析設(shè)備。
2. 分類編碼和管理類別參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級產(chǎn)品類別03-血液凈化及腹膜透析設(shè)備，二級產(chǎn)品類別01-血液透析設(shè)備，按第三類醫(yī)療器械管理。
3. 注冊單元劃分產(chǎn)品注冊單元劃分需要符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。
若申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格或配置，宜根據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素進(jìn)行注冊單元劃分。
3.1 技術(shù)原理產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，宜劃分為不同的注冊單元，例如：（1）定容配比制備透析液和電導(dǎo)率反饋制備透析液的申報產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊單元。
（2）平衡系統(tǒng)超濾控制和流量傳感器超濾控制的申報產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊單元。
（3）采用了全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計。
3.2 結(jié)構(gòu)組成產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異的情況，宜考慮劃分為不同的注冊單元，例如：（1）在線透析和非在線透析的產(chǎn)品。
（2）產(chǎn)品核心部件存在較大差異（例如：血液泵類型不同）。
（3）單人用和多床用血液透析設(shè)備。
（4）采用了未經(jīng)臨床充分驗證的全新器件或軟件算法，對臨床應(yīng)用、人員操作、透析質(zhì)量等方面產(chǎn)生了較大影響。
3.3 其他設(shè)計和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的產(chǎn)品可以考慮納入同一注冊單元。
申報產(chǎn)品為滿足臨床需求的多樣性，在產(chǎn)品基本組成不變的前提下，通過選配等方式形成多個產(chǎn)品配置，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊單元。
符合獨(dú)立軟件定義、安裝于工作站的透析患者管理軟件，宜單獨(dú)申報注冊。
申報產(chǎn)品宣稱適配的患者管理軟件，建議視作聯(lián)合使用醫(yī)療器械，并提供相關(guān)軟件的上市信息等。
4. 符合性聲明申請人需要列明產(chǎn)品符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的清單，可以參考附錄I。
（二）綜述資料1. 概述申請人需要描述產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別信息、產(chǎn)品適用范圍。
若適用，建議提供申報產(chǎn)品的背景信息概述。
2. 產(chǎn)品描述2.1 器械及操作原理描述申請人宜結(jié)合臨床應(yīng)用，詳述血液透析設(shè)備的工作原理，闡明申報產(chǎn)品配套透析器、管路等耗材，可以對患者進(jìn)行安全、有效的血液透析治療。
2.2 結(jié)構(gòu)組成和主要功能2.2.1 產(chǎn)品整機(jī)血液透析設(shè)備一般由透析液流量和脫水控制模塊、透析液濃度監(jiān)控模塊、溫度監(jiān)控模塊、漏血監(jiān)測模塊、血液循環(huán)監(jiān)控模塊、消毒模塊、選配件和附件等組成，其他常見功能模塊還包括在線監(jiān)測模塊（血壓、血容量、體溫、透析充分性）、網(wǎng)絡(luò)通信模塊等。
申請人宜提供控制系統(tǒng)的框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實(shí)現(xiàn)方法。
從透析治療系統(tǒng)的角度，申報產(chǎn)品一般可以分為三個主要子系統(tǒng)：電路控制與監(jiān)測（電路部分）、血液循環(huán)通路（血路部分）、透析液通路（水路部分）。
申請人宜提供產(chǎn)品整體的工程圖示和真實(shí)照片，標(biāo)識主要部件，結(jié)合圖示描述產(chǎn)品外觀、結(jié)構(gòu)組成等。
2.2.2 產(chǎn)品部件申請人需要提供主要部件、選件和附件的工程圖示和真實(shí)照片，結(jié)合系統(tǒng)框圖描述部件信息，包括工作原理、功能實(shí)現(xiàn)和相互關(guān)系（附錄II）。
若某一部件存在不同規(guī)格，建議說明相似性和差異性，提供必要的實(shí)物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。
（1）動力模塊。
例如：血液泵、濃縮液泵、置換液泵、超濾泵、肝素泵等，說明其技術(shù)類型、工作原理、規(guī)格型號、主要性能指標(biāo)等。
（2）電源模塊。
若產(chǎn)品包含內(nèi)部電源，建議說明所用電池類型和規(guī)格、續(xù)航能力等。
（3）監(jiān)測/探測模塊。
例如：血液探測、空氣探測、漏液監(jiān)測、漏血監(jiān)測、壓力監(jiān)測、溫度監(jiān)測、重量監(jiān)測等，詳述傳感器類型（超聲/紅外）、型號規(guī)格、安裝位置、數(shù)量等，以及實(shí)現(xiàn)原理。
與人體直接接觸的測量模塊，需要說明接觸元件、測量位置、禁區(qū)、生物相容性等，以及必要的警告、提示信息。
（4）產(chǎn)品軟件組件，列表簡要說明關(guān)鍵軟件功能模塊，并對人機(jī)交互涉及的顯示裝置、用戶界面等進(jìn)行必要描述。
（5）申報產(chǎn)品一般需要配套透析液過濾器使用（相關(guān)濾器建議單獨(dú)申報），建議簡要描述濾器所用材料、工作原理和上市信息。
2.2.3 產(chǎn)品功能申報產(chǎn)品利用血液和透析液經(jīng)半透膜的彌散和對流效應(yīng)，清除患者體內(nèi)多余水分、糾正血液中溶質(zhì)失衡，臨床預(yù)期用于血液透析治療，主要產(chǎn)品功能包括：（1）制備符合要求的透析液、置換液；（2）輸送透析液至透析器；（3）將患者過量液體移除體外；（4）為患者定量補(bǔ)充置換液；（5）處理、檢測/監(jiān)測、排出透析液或濾液；（6）運(yùn)轉(zhuǎn)和監(jiān)控患者體外管路中的血液；（7）提供必要的監(jiān)測功能、報警功能、保護(hù)功能等。
申請人需要簡述產(chǎn)品工作流程圖，說明產(chǎn)品典型工作階段和血液透析操作流程，例如：準(zhǔn)備、開機(jī)自檢、安裝管路和透析器、管路預(yù)沖、建立體外循環(huán)、血液透析、回血、消毒等。
申請人需要提供液路圖（包含血路部分和水路部分），標(biāo)注液體流向等關(guān)鍵信息，結(jié)合圖示描述液體路徑以及與產(chǎn)品部件的關(guān)系，描述產(chǎn)品主要部件的工作時序。
2.2.3.1 治療模式治療模式一般可分為：血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾等，具體功能描述要求和關(guān)注點(diǎn)詳見附錄III。
2.2.3.2 控制模式申報產(chǎn)品的控制模式一般需要考慮兩個重要方面：透析液制備和超濾控制。
對于其他復(fù)雜控制模式，申請人宜依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況逐項描述，包括工作原理和性能指標(biāo)等。
（1）按照透析液制備方式，一般可分為：a) 容配比制備透析液透析治療前設(shè)定透析液濃縮液容量，無論電導(dǎo)率是否達(dá)到預(yù)設(shè)值，透析設(shè)備都將按預(yù)設(shè)的配比進(jìn)行配液。
b) 電導(dǎo)率反饋制備透析液透析設(shè)備通過電導(dǎo)率反饋機(jī)制，調(diào)節(jié)透析液組分的配比，制備符合要求的電導(dǎo)率值的透析液。
通過監(jiān)測透析液電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率不符合要求時，及時報警并旁路，阻止透析液進(jìn)一步流入透析器或患者體內(nèi)。
（2）按照超濾控制方式，一般可分為：a) 平衡系統(tǒng)超濾控制平衡系統(tǒng)控制相同體積的新鮮透析液和廢液的流進(jìn)和流出，通過超濾泵來定量排出患者體內(nèi)過多的體液。
b) 流量傳感器超濾控制控制系統(tǒng)通過比較不同液體通路的流量泵/流量計的流量差異，控制廢液泵（負(fù)壓泵）的流量，按照預(yù)設(shè)容積排出患者體內(nèi)冗余體液。
2.2.3.3 消毒模式常見消毒模式包括熱消毒和化學(xué)消毒，宜簡要描述消毒原理、消毒劑及其消毒效果，并與研究資料相關(guān)內(nèi)容保持一致。
2.2.3.4 其他功能若適用，建議重點(diǎn)描述申報產(chǎn)品相對于已上市同類常規(guī)產(chǎn)品新增的重要技術(shù)特征。
例如：（1）申報產(chǎn)品具有患者狀態(tài)監(jiān)測等功能，可以在血液透析治療過程中預(yù)防透析低血壓等不良事件發(fā)生，需要提供相關(guān)產(chǎn)品功能的技術(shù)原理、實(shí)現(xiàn)方法以及驗證資料，包括必要的產(chǎn)品警示信息說明。
（2）若適用，提供透析清除率（kt/v）、相對血容量（ΔBV）等關(guān)鍵指標(biāo)的計算原理及測量方法，以及相關(guān)傳感器的類型、結(jié)構(gòu)、安裝位置及圖示說明。
3. 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較申報產(chǎn)品宜與中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，針對產(chǎn)品性能指標(biāo)、臨床功能等詳述產(chǎn)品間差異，重點(diǎn)說明申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。
4. 適用范圍與禁忌證（1）醫(yī)療器械注冊證載明的適用范圍宜明確應(yīng)用場景、適用人群、患者體重、治療模式等，例如：“該產(chǎn)品臨床適用于急慢性腎功能衰竭、急性腎功能損傷患者（30kg及以上）的血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾治療。
”（2）適用人群，例如：目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，使用過程中需要監(jiān)測的患者和設(shè)備參數(shù)、重要考慮因素等。
申報產(chǎn)品主要用于維持性血液透析患者（或血液透析和血液透析濾過治療患者，適用于含濾過治療模式的產(chǎn)品），治療方式為每周2-3次，每次不少于4小時。
（3）預(yù)期使用環(huán)境，例如：適用在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的透析室內(nèi)操作。
（4）操作者的要求，明確目標(biāo)用戶以及需要具備的技能、知識、培訓(xùn)等。
（5）禁忌證，說明不適用的疾病、臨床情況或特定人群。
5. 其他需說明的內(nèi)容5.1 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備若申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，兩者存在機(jī)械、電氣、通信連接關(guān)系，需要提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細(xì)介紹。
（1）聯(lián)合使用器械申報產(chǎn)品宜說明配套器械的類型、型號、上市信息等（例如：透析器、管路等），提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局guanfangwangzhan公布的注冊證信息。
在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的前提下，血液透析設(shè)備一般可以與不同制造商的耗材聯(lián)合使用（例如：透析器、管路等），建議提供典型耗材的示例說明。
若申報產(chǎn)品需要與專用耗材聯(lián)合使用，建議提供專用耗材的詳細(xì)描述，并說明其注冊狀態(tài)。
若申報產(chǎn)品可通過專用接口支持第三方輔助裝置或設(shè)備，需要說明第三方輔助裝置或設(shè)備的產(chǎn)品型號、上市信息，提供聯(lián)用使用的測試方案和測試報告。
（2）連接方式①接口類型，例如：標(biāo)準(zhǔn)接口、專用接口、無線連接等。
②接口功能，例如：數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制、報警訊號等。
③供電功能，例如：是否為聯(lián)合使用器械提供電源。
