體外診斷IVDR認證如何申請

背 景

2022年5月26日歐盟體外診斷器械法規IVDR正式實施，但當時受疫情影響，歐盟委員會根據各個風險分類制定了不同過渡期。

法規實施已有9個月，筆者收集整理若干海外IVDR認證動態，對照解析國內IVD企業IYDR認證觀望的原因與出路。

海外公司IVDR認證碩果累累

與國內IVD企業的觀望態度海外IVD企業自身有不少產品也在過渡期內，按理可享受過渡期紅利，但不少海外IVD企業仍緊鑼密鼓地將其產品進行IVDR轉換，這使得國內IVD產品出口受到較大阻礙，以下是部分海外IVD企業近期獲得IVDR認證情況：

2023.2.15 德國分子診斷開發商凱杰生物QIAGEN宣布，根據新的體外診斷法規，其 TB Gold Plus結核病血液測試獲得CE標志。

2023.2.9 Ibex Medical Analytics其Galen前列腺AI平臺已根據新的體外診斷法規獲得CE認證。

2023.1.6 TüV SüD表示，其已經根據歐盟新的體外診斷法規認證羅氏公司的一種定性免疫組織化學癌癥生物標記物分析，旨在檢測患者程序性死亡1(PDL1)表達模式，可識別受益于特定治療的患者，為伴隨診斷CDx認證產品。

2022.8.29 瑞典診斷公司Devyser表示，其公司質量管理系統和胎兒診斷產品已通過歐盟新的體外診斷法規認證，并獲得TüV Süd頒發的CE證書。該產品為非整倍體測試，可用于檢測母體血液中循環的胎兒細胞的非整倍數。

國內企業IVDR認證觀望原因

1. 公告機構運力不足

2023年2月17日，在歐盟官方的NANDO database中，新增第9家IVDR法規公告機構：MDC MEDICAL DEVICE CERTIFICATION GMBH 。

僅間隔1天又新增第10家IVDR法規公告機構：National Standards Authority of Ireland (NSAI) 。

公告機構數量“一月兩增”，但仍然運力不足。

僅10家IVDR公告機構仍顯得捉襟見肘，尤其國內有可供聯系機構僅5家，其余5家均為境外機構，溝通及后續認證存在不少難度。

不少國內IVD企業已將目光轉向5家境外機構。

對此，溫馨提示：

· 國內IVD企業在聯系境外認證機構時，務必了解清楚其可認證范圍，做好相關外幣準備。

· 認證事務可交由第三方公司處理，由該公司與公告機構保持密切、良性溝通，并且收集市場主流公告機構的技術文檔和聯絡渠道。

2. IVDR合規路道阻且長

不同于IVDD指令下85-90%產品是Others，企業依照自我聲明路徑就可完成CE-IVDD認證。IVDR法規下，該部分產品被分為B-C類甚至D類，都需要公告機構審核企業質量管理體系和技術文檔。

公告機構為保證有限的認證能力被大化利用，會預先對IVDR申請企業進行預審，先初步評估質量管理體系升級及產品技術文檔的準備程度，視情況決定是否承接企業的IVDR申請。

IVDR體系升級同樣可交給第三方企業處理，該企業應具備能力有：GAP分析表、上市后監督系統、警戒系統等，還應提供相關上市后監督計劃PMS Plan、上市后性能/臨床跟蹤計劃PMPF/PMCF Plan、趨勢報告Trends Report、定期報告Periodic Summary Report等記錄報告的建立\落地\培訓。

3. 臨床仍是許多企業的夢魘

“我們產品要不要做臨床？”“在國內做過臨床，一定要在歐盟再做臨床嗎？”

這是筆者經常收到的IVDR問詢。

新IVDR法規對產品臨床性能部分提出了很多新要求，據筆者與公告機構審核人員溝通及對國內企業的調研，其實國內現在IVD注冊也已向著靠攏，不少企業其實也已進行一定程度的臨床性能依據補充和準備，但企業還無法確定是否滿足歐盟要求或公告機構要求，并且擔憂因臨床證據不足就被一票否決。

對此，企業可提供多渠道證明依據，如：水平、文獻、與等同產品的性能比對等途徑，證明其產品臨床性能安全、有效。

對于高風險、新技術產品，臨床研究是臨床證據較便捷的渠道，隨著疫情防控政策變化，很多大型IVD企業已派出臨床團隊在海外建立臨床實驗室，或開展海外臨床性能評估。

但巧婦難為無米之炊，不同于國內和FDA針對大部分IVD產品具備相關技術要求和指南，歐盟現行通用標準和協調標準還無法覆蓋所有產品，高質量的臨床性能研究方案，是產品臨床的成功關鍵。

術業有專攻， 臨床性能研究可交付給第三方公司操作，該企業不僅應能夠提供高質量的任意產品臨床性能研究方案；還應擁有合適的海外臨床渠道，與國外CRO公司結成戰略伙伴，為國內企業操作海外臨床。