體外診斷IVDR認證下證周期和申辦程序

01 臨床性能數據有哪些選項？

根據IVDR法規第2(41)條定義，臨床性能是指“根據目標人群和預期用途,器械產生與特定臨床狀況\生理\病理過程或狀態相關結果的能力”。

按照此定義，臨床性能有3種選擇：

A. 定義為與臨床狀況/疾病相關的臨床性能：測量臨床狀況或疾病相關的特定分析物并有醫療決策點的器械，需臨床性能數據和相應臨床性能報告；

B. 定義為與生理\病理過程或狀態相關的臨床性能：測量分析物的器械，無明確的醫療決策點或測量與臨床狀況無關的分析物的器械，可將臨床性能定義為與生理\病理過程或狀態的相關性，或可考慮遺漏臨床性能數據的理由；

C. 無正當理由的臨床性能數據，可能發生的情形：無分析\臨床性能\特定性能要求的器械。

02 臨床數據如何證明臨床證據？

2.1 直接和間接證明數據

臨床性能的直接證明數據，通過對前瞻性采集的樣本或生物庫/剩余樣本的研究獲得。

間接證明數據，則源自于文獻檢索，或與對比器械的比較。

相比間接證明數據，直接證明數據產生更強的臨床性能數據證據水平，應適用于更高風險等級和/或新型器械。

2.2 臨床性能指標和研究終點

明確定義預期目的/用途，是確定臨床性能指標和相應研究終點或數據類型的個重要步驟。

具體而言，預期用途中的臨床功能定義了臨床性能指標、研究終點和數據類型，例如：聲稱診斷預期用途的測試的診斷敏感性和特異性，以及聲稱預測預期用途的測試風險比。

器械的預期用途和目標人群也定義了IVD產品的風險等級。

2.3 前瞻性研究與回顧性研究

· 有力的臨床性能數據，來自具備充分統計支持的前瞻性臨床性能研究；

· 回顧性研究，通常使用代表預期用途/使用人群的生物庫或剩余樣本、必要的臨床數據，以確定臨床表現。

相比前瞻性研究，回顧性研究可能導致更大的偏差(選擇偏差、醫療實踐的變化等)，回顧性臨床性能研究可能更適合于成熟器械。

· 如果對比器械的臨床性能已知并已發布，則可使用比較研究以顯示臨床性能，通過使用標準化物質和參考物質進行分析性能測定，獲得的數據可間接證明產品臨床性能。

03 直接證明數據作臨床性能研究，目標人群如何定義?

· 根據IVDR附錄I，測試或目標人群被指定為器械預期用途的一部分，例如：制造商在產品設計開發過程中，應包含確定測定檢測閾值的方法，其中包括目標人群周邊的考慮因素。

· 制造商對計劃開展IVDR-CE認證的產品，其臨床性能研究對象必須是：器械終的目標/測試人群的代表性樣本。

· ISO20916提供了臨床性能研究考慮因素的設計方法，包括考慮目標人群。

· 目標人群的示例包括：年齡、種族、性別、地理位置、臨床狀況和治療狀態?？紤]到地理因素，制造商應檢查：使用數據時是否需考慮歐洲醫學會發布的臨床指南？

04 歐盟以外臨床數據可否用于歐盟器械性能評估？

如今，歐盟以外臨床數據用于歐盟市場器械的性能評估，是普遍做法，經常發生于如此情形：器械引入歐盟市場前，已投放至非歐盟市場，而為支持該器械所收集的證據通常基于歐盟以外所開展研究。

公告機構甚至主管當局都有鼓勵措施，允許制造商在歐盟以外收集的臨床數據用于歐盟臨床數據，原因如下：

1. 減少性能研究的重復；

2. 使患者更快使用新的診斷工具；

3. 避免開發資源的浪費。

提示>> 歐盟以外的臨床數據需滿足當地監管要求，符合歐盟倫理標準時，才能被使用。