體外診斷IVDR認(rèn)證下證周期和申辦程序

01 臨床性能數(shù)據(jù)有哪些選項(xiàng)？

根據(jù)IVDR法規(guī)第2(41)條定義，臨床性能是指“根據(jù)目標(biāo)人群和預(yù)期用途,器械產(chǎn)生與特定臨床狀況\生理\病理過(guò)程或狀態(tài)相關(guān)結(jié)果的能力”。

按照此定義，臨床性能有3種選擇：

A. 定義為與臨床狀況/疾病相關(guān)的臨床性能：測(cè)量臨床狀況或疾病相關(guān)的特定分析物并有醫(yī)療決策點(diǎn)的器械，需臨床性能數(shù)據(jù)和相應(yīng)臨床性能報(bào)告；

B. 定義為與生理\病理過(guò)程或狀態(tài)相關(guān)的臨床性能：測(cè)量分析物的器械，無(wú)明確的醫(yī)療決策點(diǎn)或測(cè)量與臨床狀況無(wú)關(guān)的分析物的器械，可將臨床性能定義為與生理\病理過(guò)程或狀態(tài)的相關(guān)性，或可考慮遺漏臨床性能數(shù)據(jù)的理由；

C. 無(wú)正當(dāng)理由的臨床性能數(shù)據(jù)，可能發(fā)生的情形：無(wú)分析\臨床性能\特定性能要求的器械。

02 臨床數(shù)據(jù)如何證明臨床證據(jù)？

2.1 直接和間接證明數(shù)據(jù)

臨床性能的直接證明數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)前瞻性采集的樣本或生物庫(kù)/剩余樣本的研究獲得。

間接證明數(shù)據(jù)，則源自于文獻(xiàn)檢索，或與對(duì)比器械的比較。

相比間接證明數(shù)據(jù)，直接證明數(shù)據(jù)產(chǎn)生更強(qiáng)的臨床性能數(shù)據(jù)證據(jù)水平，因此應(yīng)適用于更高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和/或新型器械。

2.2 臨床性能指標(biāo)和研究終點(diǎn)

明確定義預(yù)期目的/用途，是確定臨床性能指標(biāo)和相應(yīng)研究終點(diǎn)或數(shù)據(jù)類(lèi)型的個(gè)重要步驟。

具體而言，預(yù)期用途中的臨床功能定義了臨床性能指標(biāo)、研究終點(diǎn)和數(shù)據(jù)類(lèi)型，例如：聲稱(chēng)診斷預(yù)期用途的測(cè)試的診斷敏感性和特異性，以及聲稱(chēng)預(yù)測(cè)預(yù)期用途的測(cè)試風(fēng)險(xiǎn)比。

此外，器械的預(yù)期用途和目標(biāo)人群也定義了IVD產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

2.3 前瞻性研究與回顧性研究

· 有力的臨床性能數(shù)據(jù)，來(lái)自具備充分統(tǒng)計(jì)支持的前瞻性臨床性能研究；

· 回顧性研究，通常使用代表預(yù)期用途/使用人群的生物庫(kù)或剩余樣本、必要的臨床數(shù)據(jù)，以確定臨床表現(xiàn)。

相比前瞻性研究，回顧性研究可能導(dǎo)致更大的偏差(選擇偏差、醫(yī)療實(shí)踐的變化等)，因此，回顧性臨床性能研究可能更適合于成熟器械。

· 如果對(duì)比器械的臨床性能已知并已發(fā)布，則可使用比較研究以顯示臨床性能，通過(guò)同時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)化物質(zhì)和參考物質(zhì)進(jìn)行分析性能測(cè)定，獲得的數(shù)據(jù)可間接證明產(chǎn)品臨床性能。

03 直接證明數(shù)據(jù)作臨床性能研究，目標(biāo)人群如何定義?

· 根據(jù)IVDR附錄I，測(cè)試或目標(biāo)人群被指定為器械預(yù)期用途的一部分，例如：制造商在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，應(yīng)包含確定測(cè)定檢測(cè)閾值的方法，其中包括目標(biāo)人群周邊的考慮因素。

· 制造商對(duì)計(jì)劃開(kāi)展IVDR-CE認(rèn)證的產(chǎn)品，其臨床性能研究對(duì)象必須是：器械終的目標(biāo)/測(cè)試人群的代表性樣本。

· ISO20916提供了臨床性能研究考慮因素的設(shè)計(jì)方法，包括考慮目標(biāo)人群。

· 目標(biāo)人群的示例包括：年齡、種族、性別、地理位置、臨床狀況和治療狀態(tài)?？紤]到地理因素，制造商應(yīng)檢查：使用數(shù)據(jù)時(shí)是否需考慮歐洲醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的臨床指南？

04 歐盟以外臨床數(shù)據(jù)可否用于歐盟器械性能評(píng)估？

如今，歐盟以外臨床數(shù)據(jù)用于歐盟市場(chǎng)器械的性能評(píng)估，是普遍做法，經(jīng)常發(fā)生于如此情形：器械引入歐盟市場(chǎng)前，已投放至非歐盟市場(chǎng)，而為支持該器械所收集的證據(jù)通?；跉W盟以外所開(kāi)展研究。

公告機(jī)構(gòu)甚至主管當(dāng)局都有鼓勵(lì)措施，允許制造商在歐盟以外收集的臨床數(shù)據(jù)用于歐盟臨床數(shù)據(jù)，原因如下：

1. 減少性能研究的重復(fù)；

2. 使患者更快使用新的診斷工具；

3. 避免開(kāi)發(fā)資源的浪費(fèi)。

提示>> 歐盟以外的臨床數(shù)據(jù)需滿足當(dāng)?shù)乇O(jiān)管要求，同時(shí)符合歐盟倫理標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，才能被使用。