詳解歐盟體外診斷醫(yī)療器械IVDR法規(guī)分類

IVDR 分類是基于風險對IVD進行分類原則：

1. 分類和預期用途相關。

例如：同樣是對于梅毒檢測的試劑，預期用途不同，分類也不同。用于血液和組織捐獻前的梅毒檢測是D類，只是用于個體的梅毒檢測是C類。

2. 規(guī)則適用于任何技術。

例如：抗原檢測、抗體檢測或者核酸檢測。

3. 規(guī)則適用于所有的樣本類型。

但也有一些規(guī)則有明確的樣本類型，例如規(guī)則3b特別有指出樣本類型為腦脊液或者血液。

4. 醫(yī)療軟件分類

軟件如果是和器械配套使用，軟件分類和器械一致；

如果是獨立軟件，按照預期用途自行決定分類。

軟件限于診斷用途軟件。例如：通過看細胞形態(tài)來計算某個指標進一步判斷是否得某種疾病得軟件。

5. 組合使用的器械

在體外診斷領域，組合使用的情況很常見。例如：陽性對照、陰性對照、校準品；以及和診斷儀器配套使用的軟件。

其中陽性對照、陰性對照和校準品的分類和試劑一致。

軟件分類參照上述第4條。

IVDR 規(guī)則1的解釋：

用于以下用途的器械歸類為D類：

－確定危及生命的疾病的病原體載量，其監(jiān)控對于患者管理的過程十分關鍵。

例如：乙肝病毒核酸檢測試劑盒

規(guī)則2的解釋：

器械預期用于血型分型或組織分型，以確保用于輸血或移植或細胞給藥的血液、血液成分、細胞、組織或器官具有免疫相容性，此類器械歸類為C類。例如用于HLA（人類白細胞抗原）型別檢測的試劑盒。

規(guī)則3的解釋：

器械被歸為C類，若其目的是：(a)用于檢測是否存在或顯露性傳播病原體的；

這些傳播病原體是通過性行為傳播的。

例如：沙眼衣原體、杜克雷嗜血桿菌、單純皰疹病毒1和2、人乳頭狀瘤病毒、淋病奈瑟氏菌、人支原體、生殖支原體、陰道毛滴蟲、梅毒螺旋體和解脲支原體。

器械被歸為C類，若其目的是：

b）用于檢測是否在腦脊液或血液中傳染因子的試劑盒；

該條適用于檢測傳染因子本身，因此檢測抗體的不適用于該條原則。通常有如下情況：

細菌病原體：肺炎鏈球菌，B族鏈球菌，腦膜炎奈瑟氏菌，乙型流感嗜血桿菌，李斯特菌，伯氏疏螺旋體，結核桿菌。

真菌病原體：新型隱球菌，曲霉真菌。

病毒病原體：單純皰疹病毒1和2，人類皰疹病毒6，水痘-帶狀皰疹病毒，腸病毒，西尼羅河病毒，基孔肯雅病，登革熱病毒，寨卡病毒，甲肝病毒，戊型肝炎病毒。

寄生蟲病原體：弓形蟲。

朊病毒：克雅氏病(瘋牛病),施特勞斯綜合癥，庫魯病，致命性家族性失眠癥。

器械被歸為C類，若其目的是

?(c)預期用于檢測傳染因子是否存在的試劑，錯誤的結果會造成很大的風險，導致個體、胚胎或后代的死亡或嚴重殘疾。檢測傳染因子本身的試劑盒，用于檢測傳染因子相關抗體的試劑不適用這句話。需要注意的是錯誤的結果會造成的風險，會由于個人的情況不同而有所不同，比如健康人群，身體較為虛弱的人群。

舉例來說，比如以下情況：

細菌病原體：梅毒螺旋體，沙眼衣原體，B型流感嗜血桿菌，腦膜炎奈瑟氏菌，李斯特菌，麻風分枝桿菌，分枝桿菌，軍團桿菌，無乳鏈球菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，多藥耐藥腸桿菌。

寄生蟲病原體：剛地弓形蟲

病毒病原體：單純皰疹病毒1和2，巨細胞病毒，風疹病毒，麻疹病毒，脊髓灰質炎病毒，細小病毒，寨卡病毒。

器械被歸為C類，若其目的是：

(d)用于產前檢查的試劑，主要目的是確定孕婦對于某些傳染因子的免疫狀態(tài)這些傳染因子會引起胚胎的感染。

免疫狀態(tài)指的是感染后或者接種疫苗后是否有獲得免疫應答，如果還沒有免疫應答，那么在孕婦感染后胚胎感染的風險就非常高，要對孕婦采取一些預防措施

比如：巨細胞病毒，風疹病毒，剛地弓形蟲，水痘-帶狀皰疹病毒，寨卡病毒和細小病毒。

器械被歸為C類，若其目的是：

(e)用于確定傳染性疾病或免疫狀態(tài)的試劑，如果出現(xiàn)錯誤的結果會導致病人管理的錯誤決定，導致使病人或者病人的后代處于生命威脅的情況之下。確定傳染性疾病的狀態(tài)是通過檢測傳染因子，傳染因子的抗體，樣本中的替代標記物或分析物實現(xiàn)的。

確定免疫狀態(tài)是檢測免疫反應來實現(xiàn)的，免疫反應可以來自于很多方面，比如感染了某種傳染因子產生了抗體，接種疫苗，自身免疫或同種免疫等。

比如：傷寒沙門氏菌，結核分枝桿菌，定量病毒特異性核酸檢測試劑(如巨細胞病毒，約翰.坎寧安病毒、腺病毒、腸道病毒),耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和金黃色葡萄球菌核酸檢測試劑盒，風疹病毒IgG抗體檢測試劑盒，針對于戊肝病毒IgM抗體檢測試劑盒。

器械被歸為C類，若其目的是

(f)伴隨診斷相關的試劑，判斷患者是否適合用某一種藥物治療。需要注意的是監(jiān)測確保相關藥物的濃度是否在治療有效濃度范圍內的器械不屬于伴隨診斷相關的試劑。

比如：檢測是否存在DPYD突變的試劑盒，如果存在突變，患者就不能以正常速度代謝卡培他濱，就會造成卡培他濱的毒性。

器械被歸為C類，若其目的是：

(g)用于確定疾病發(fā)展階段的試劑，如果結果出錯會導致作出給患者或者患者的后代帶來生命威脅情況的病患管理決定。適用于這句話的試劑，舉一些例子：

用于定量檢測全血或血漿樣本中腦鈉肽(BNP)的試劑，結果用于評估充血性心力衰竭的嚴重程度。

用于檢測透明質酸、前膠原III氨基末端肽、組織抑制劑或金屬蛋白酶的試劑，結果用于評估增強型肝纖維化的發(fā)展階段。

計算腎小球濾過率(eGFR)或白蛋白肌酐比率(ACR)的醫(yī)療軟件，結果用于急性腎損傷(AKI)發(fā)展階段的評估。

用于計算出與纖維化程度相關的增強肝纖維化(ELF)評分的醫(yī)療軟件于生成終末期肝病(MELD)評分模型的醫(yī)療軟件。

器械被歸為C類，若其目的是：

h)用于癌癥篩查、診斷和分型的試劑。

比如：

用于結腸癌篩查的糞便隱血篩查試劑(FOBT)或糞便免疫化學試劑(FIT)。

巴氏染色自動宮頸細胞學篩查系統(tǒng)，用于處理巴氏宮頸細胞學切片并將宮頸標本分為正常或異常。

用于篩查人乳頭瘤病毒的高?；蛐偷亩ㄐ詫崟rPCR試劑。

用于定量檢測血清中癌相關抗原CA125的試劑。

(k)用于處于生命威脅疾病或情況下的病人管理的試劑。該試劑是用于病人正確管理的唯一依據(jù)。

例如：用于艾滋病感染者的CD4T淋巴細胞計數(shù)的試劑。用于血栓性疾病患者D-二聚體檢測的試劑。用于糖化血紅蛋白檢測的試劑。用于地高辛檢測的試劑。用于艾滋病毒感染者的抗逆轉錄病毒耐藥性測試的

試劑。

(l)用于胚胎或胎兒先天缺陷篩查的試劑。

例如：用于三體(13,18,21三體)檢測的試劑盒，用于無創(chuàng)產前檢測的試劑。

(m)用于新生兒先天缺陷篩查的試劑，如果不能成功篩查可能會導致生命威脅的情況或者嚴重的殘疾

例如：用于檢測生物素酶缺乏癥的試劑，用于檢測先天性腎上腺增生的試劑。

規(guī)則4

?1）用于自測的試劑是C類，但用于懷孕檢測，膽固醇水平檢測，尿液中葡萄糖，紅細胞、白細胞、細菌檢測的試劑是B類。

例如：用于血糖自測的試劑是C類，凝血酶檢測(自測)的試劑是C類。

2）床旁檢測的試劑要基于預期用途分類。

例如：用于艾滋病病毒快檢的試劑是D類，輸血前ABO血型檢測的試劑是D類，血糖試劑/試紙條是C類的。

規(guī)則5，以下器械是A類的。

a)通用實驗室產品及附件，包括緩沖液，清洗液，培養(yǎng)基和組織染色液，化學指示劑，移液槍，核酸抽提及純化試劑。

b)體外診斷設備，比如酶免分析儀，PCR儀，NGS測序儀，臨床化學分析儀，自動核酸純化儀，紅細胞沉降率分析儀

c)樣本容器，比如真空采血管。尿杯

規(guī)則6上述規(guī)則都不適用的試劑是B類

例如：用于檢測鎂體內平衡的試劑。用于檢測C反應蛋白或鈣蛋白的試劑，通過檢測結果得知活動性疾病引起的全身炎癥過程。

規(guī)則7非賦值的質控品是B類。規(guī)則7適用于值是由使用者而不是制造商賦予的質控品。

例如：未賦值的質控血清，用于監(jiān)測試劑提取、擴增和檢測的分析性能的質控